转运体与药物研究[精选].pptVIP

转运体与药物研究Transporters Pharmaceutical Research 引言 转运(Transport):包括药物吸收、分布与排泄等过程。 当药物代谢对药物体内过程影响较小时，转运成为药动学特征的重要原因。 药物转运多是药物的透膜位移过程。 药物体内过程和药物效应产生多与药物的透膜密切相关。 药物透膜方式： 被动转运 (Passive transport) 载体介导转运 (Carrier-mediated transport) 介导药物摄取 介导药物外排 膜动转运(Membrane mobile transport ) 引言 1、转运体的分类 2、转运体的功能 3、转运体的底物 4、药物研究中的转运体研究 OUTLINE 可溶性物质载体(Solute Carriers, Slc) 已发现48个亚家族，364个成员。 ABC转运体(ABC Transporters) 已发现7个亚家族，49个成员。 其中P-糖蛋白（P-gp）属于B亚家族，MRPs属于C亚家族。 质子/寡肽转运体(POT) 现仅发现2个成员。 随着人类基因组学与蛋白组学研究的进展，有研究预测人类约15％的基因与转运体相关，估计Slc至少包括2300个成员。而现在仅发现了仅不到10％，并且其中大部分的功能尚不明确。 1.转运体的分类 1.转运体的分类 缩写 全称 极性 组织分布 可溶性物质载体(Slc) NTCP 钠离子依赖性牛胆磺酸协转运多肽 BL H OATP1A2 有机阴离子转运多肽1A 2 BL H (very low), B OATP1B1 有机阴离子转运多肽1B 1 BL H OATP1B3 有机阴离子转运多肽1B3 BL H OCT1 有机阳离子转运体1 BL H, He, M OCT2 有机阳离子转运体2 BL K OAT1 有机阴离子转运体 BL K MATE1 多药和毒化和物外排蛋白1 A K, H PGT 前列腺素转运体 BL U ABST 顶侧钠离子依赖型胆酸转运体 BL: 细胞基底膜; A: 细胞顶侧; H：肝细胞; B：脑；U：广泛分布; He：心；M：肌肉；CH：胆管上皮细胞；K： 肾 1.转运体的分类 BL: 细胞基底膜; A: 细胞顶侧; H：肝细胞；B：脑；U：广泛分布（肝、胎盘、心肺、肾、脾、小肠）；He：心；M：肌肉；CH：胆管上皮细胞；K： 肾 质子/多肽转运体(POT) hPepT1 寡肽转运体1 A Intestine hPepT2 寡肽转运体2 A Intestine 1.转运体的分类 ABC转运体 MRD1/P-gp 多药耐药基因/P-糖蛋白 A U BSEP 胆盐分泌蛋白 A H MDR3 多药耐药基因/P-糖蛋白 A H ABCA1 A H, Si, Mo MRP1 多药耐药相关蛋白1 BL U MRP2 多药耐药相关蛋白2 A H, Si, K MRP3 多药耐药相关蛋白3 BL H, CH MRP4 多药耐药相关蛋白4 A K MRP5 多药耐药相关蛋白5 U MRP6 多药耐药相关蛋白6 BL, A U BL: 细胞基底膜; A: 细胞顶侧; H：肝细胞；B：脑；；K：肾；U：广泛分布（肝、胎盘、心肺、肾、脾、小肠）；He：心；M：肌肉；CH：胆管上皮细胞；Mo：单核细胞 1.转运体的分类 药物体内过程包括吸收(Absorption)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)和排泄(Excretion)等过程。 * 药物体内过程包括吸收(Absorption)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)和排泄(Excretion)等过程。 *