杜守颖 中药新药立项与研究思路 - 北京8.28 - 副本解析.ppt

提取工艺中使用易燃易爆溶剂 **注射液 处方：斑蝥、蟾酥等 斑蝥用丙酮-盐酸精制，沉淀用乙醚-乙醇洗涤…… 蟾酥乙醇回流，回收乙醇，乙醚溶解，滤过，回收，蒸干…… 提取工艺参数的研究 提取工艺参数的研究 工艺参数的优化方法 单因素比较法 正交实验法 均匀实验法（混料均匀设计法） 响应面法 1单因素轮换设计 简单、易行，在很多情况下可以得到比较满意的结果。 在一实际体系中，有许多影响因素(常称之为因子)，习惯的作法是每次改变一种因子，而其他因子固定不变，以寻找这种因子对于体系响应的最适范围。 单因素比较法 苍术挥发油提取比较 h 加水量 （倍） 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 饮 片 4 0.2 0.4 0.55 0.7 0.9 1.1 1.3 1.4 1.5 1.5 6 0.2 0.35 0.5 0.7 0.9 1.1 1.3 1.4 1.5 1.5 8 0.1 0.2 0.3 0.5 0.7 0.9 1.1 1.2 1.2 1.2 粗粉 4 1.0 1.3 1.6 2.0 2.3 2.7 3.2 3.7 3.7 3.7 6 0.9 1.3 1.6 1.8 2.1 2.6 3.0 3.2 3.6 3.6 8 0.5 1.0 1.3 1.6 1.8 2.1 2.7 2.7 2.7 2.7 存在的问题 同时改变一个以上因素 2、正交试验设计 正交试验设计是指用正交表安排试验的方法。其理论基础是拉丁方理论和群论，可以用来安排多因素试验，试验次数对各因素的各水平的全排列组合来说是大大减少了，是一种优良的试验设计方法。 用正交设计表安排试验，相对于全面试验而言，它只是部分试验，但对其中任何2因素来说，它又是具有相同重复次数的全面试验，可用比全面试验法少得多的试验，获得能基本上反映全面情况的试验资料，克服了以往惯用的单因素轮换试验法不能全面考察因素的影响与因素之间交互效应的缺点。 单因素轮换法获得的最佳条件只是各因素的一种特定组合，而正交设计获得的最佳条件常常是一个优化区，可在各因素间进行多种可能的最佳搭配。 特点均匀分散，整齐可比 正交试验法 制何首乌等正交试验因素水平表 水 平 因 素 A B C 提取时间（h） 溶剂用量（倍） 提取次数（次） 1 1 6 1 2 1.5 8 2 3 2 10 3 按L9(34)正交表设计的结果及数据分析 列号 A B C D（空白） 二苯乙烯苷含量（mg/g） 出膏率（%） 1 1 1 1 1 12.4492 12.9582 20.45 20.72 2 1 2 2 2 16.2721 17.0319 34.03 33.76 3 1 3 3 3 20.6439 21.4160 47.37 47.37 4 2 1 2 3 21.7354 19.9372 35.02 33.06 5 2 2 3 1 21.9627 22.4540 42.88 42.82 6 2 3 1 2 15.7230 16.5265 24.49 25.50 7 3 1 3 2 21.8145 21.3100 44.91 43.33 8 3 2 1 3 15.3126 15.0407 25.83 26.09 9 3 3 2 1 21.2839 21.4179 41.15 42.11 Ⅰj 100.7713 110.2045 88.0102 112.5259 Ⅱj 118.3388 108.074 117.6784 108.6780 Ⅲj 116.1796 117.0112 129.6011 114.0858 Rj 17.5675 8.9372 41.5909 5.4078 SSj 30.5942 7.2635 152.8975 2.5824 方差分析表 方差来源 离均差平方和 自由度 方差 F值 显著性 溶剂用量A 30.5942 2 15.