细菌耐药性答辩.pptVIP

细菌发生耐药性变异的生化机制 耐药性：指微生物对抗菌药物所具有的相对抗性。 多重耐药性：细菌同时对多种作用机制不同或结构完全各异的抗菌药物具有抗性。 敏感菌株 耐药菌株 钝化（灭活）酶的产生 1）β-内酰胺酶 2）乙酰基转移酶 3）腺苷转移酶 4）磷酸转移酶 细菌改变了药物作用的靶部位 胞膜通透性改变 外排泵增加药物排出 细菌产生耐药性的生化机制 细菌产生β-内酰胺酶 结合抗生素 不能进入靶位（PBPs） 失去抗菌作用 水解β-内酰胺环 PBPs的改变 PBPs数量改变或缺失 药物与PBPs靶蛋白亲和力下降 产生新的PBPs 菌膜通透性改变 增加药物外排 细菌缺少自溶酶 是大多数致病菌对β-内酰胺类抗生素耐药的主要机制 这种耐药性不依赖β-内酰胺酶，广泛存在于人类病原菌中。由PBPs介导的耐药性在G + 菌比G - 菌中更常见和重要。 如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），高度耐药性就由于原有的PBP2与PBP3之间产生一种新的PBP2‘（即PBP2a），低、中度耐药系由于PBPs的产量增多或与甲氧西林等的亲和力下降所致。 G+菌缺少菌外膜，所以不存在膜通透性下降的耐药机制，而G-菌外膜通透性变化较大，使抗生素不能或很少进入细菌体内到达作用靶位。因此，G-菌的外膜是限制β-内酰胺类抗生