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给患者静脉注射一单室模型药物,剂量1050mg,测得不同时间血药浓度数据如下,试求该药的k、t1/2、V、TBCL、AUC和12h的血药浓度?T(h)1.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0C 109.78 80.35 58.8143.04 23.05 12.35 6.61解(1) 图解法根据公式以logC—t作图得直线.在直线上找两点求斜率:斜率=(lgC2-lgC1)/(t2-t1)=(lg12.35-lg58.81)/(8-3)=-0.1355T=0时,取直线的截距,得 lgC0=2.176 C0=150 (ug/ml) 因此 lgC=-0.1355t+2.176k=-2.303×(-0.1355)=0.312(h-1)T1/2=0.693/k=2.22V=X0/C0=(1050 ×1000)/150=7000(ml)=7(L)TBCl=kV=0.321 ×7=2.184(L/h)AUC=C0/k=150/0.312=480.7(ug/ml).h求12小时血药浓度,t=12lgC=-0.1355t+2.176=-0.1355 ×12+2.176=0.55C=3.548(ug/ml)(2)线形回归法将有关数据计算,得回归方程:lgC=-0.1355t+2.176其他参数计算与图解法相同.2.某单室模型药物100mg给某患者静注后,定时收集尿液,测得尿药排泄累积量Xu如下,试求该药的k、t1/2和ke值。 解(1)速度法 根据不同时间间隔的尿药量计算出平均尿药排泄速度△Xu/△t和中点时间tc,以lg(△Xu/△t)--tc作图,从图中直线求得斜率为-0.032. K=-2.303×(0.032)=0.0691(h-1)T1/2=0.693/k=0.693/0.0691=10(h)又从直线的截距得到:I0=4.178Ke=I0/X0=4.178/100=0.042h-1(2)亏量法由不同时间间隔的尿药量,计算待排泄药量(Xu∞-Xu)以lg (Xu∞-Xu)—t作图得直线斜率为-0.03, 所以k=-2.303×(-0.3) =0.0691h-13.某药物静脉注射1000mg后,定时收集尿液,已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式为Lg(△Xu/△t)=-0.0299tc+0.6211,已知该药属于单室模型,分布容积30L,求该药的t1/2, Ke, CLr,以及80小时的累积尿药量.T1/2=0.693/k=0.693/0.0691=10h又直线的截距为1.794,即lg(keX0)/k=1.794Ke=62.23k/X0=0.043(h-1)尿药速度法和亏量法求出的结果基本相同 (1)根据已知条件,可得K=-2.303×(-0.0299)=0.07(h-1)T1/2=0.693/K=0.693/0.07=9.9(h)(2)从直线截距得I0=KeXo=lg-10.6211=4.179Ke=I0/Xo=4.179/1000=0.0042(h-1)(3)CLr=KeV=0.0042×30=0.126(L/h)(4)80h累积尿药量Xu=((KeXo)/K)(1-e-Kt)=(4.2/0.07)(1-e-0.07×80) =59.7(mg)4.某一单室模型药物,生物半衰期为5h,静脉滴注达稳态血药浓度得95%,需要多少时间?解 fss=1-e-kt, 0.95=1-e-ktkt=-ln0.05 t=(-2.303lg0.05)/k=(-2.303 lg0.05)/(0.693/5) =21.6(h)5.某患者体重50kg,以每分钟20mg的速度静脉滴注普鲁卡因,问稳态浓度是多少?滴注经历10小时的血药浓度是多少?(t1/2=3.5h,V=2L/kg)解(1) 稳态血药浓度K=0.693/t1/2=0.693/3.5=0.198h-1Css=k0/(kV)=(20×60)/(0.198×2×50)=60.6(mg/L)(2)滴注10小时的血药浓度C=Css(1-e-0.693n)=60.6(1-e-(0.693/3.5)10)=52.23(ug/ml)6.对某患者静脉滴注利多卡因,已知t1/2=1.9h, V=100L,若要使稳态血药浓度达到3ug/mL,应取k0为多少解k0=CsskV=3×(0.693/1.9) ×100000=109421(ug/h)=109.4(mg/h)7.某药物生物半衰期为3.0小时,表观分布容积为10L,今以每小时30mg速度给某患者静脉滴注,8h即停止滴注,停药后2h体内血药浓度是多少?解k=0.693/3=0.231h-1停止时血药浓度为C=k0(1-e-kt)/kV=[30/(0.231×10)]×(1-e-0.231×8)=10.94(mg/L)=10.
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