口服异维甲酸在痤疮治疗中的应用进展1.pptVIP

异维A酸小剂量与大剂量疗法比较 95.6% 87.5% 90.9% 68.8% 有效率 总累计剂量≥120mg/kg （23例） 所有病例 （n=32) 总累计剂量≥120mg/kg （11例） 所有病例 （n=32) 　 大剂量 （每天3-6粒） 小剂量 （每天1-2粒） 　 达到足疗程，小剂量疗法与大剂量疗法无显著性差异 不足疗程，小剂量疗法的有效率明显低于大剂量疗法 研究目的：观察小剂量异维A酸治疗痤疮的有效性和耐受性，并与大剂量疗法进行对比 入选：共64名病例（46名中度痤疮、18名重度痤疮），分为二组，随访7年 方法：n1 = 0.15-0.4 mg/kg (每天1-2粒） n2 = 0.5-1.0 mg/kg (每天3-6粒） 观察：瘢痕改善率、耐受性、不良反应 Low-dose schema of isotretinoin in acne vulgaris, INT.J.CLIN.Pharmacol 　 病例数 比例% 治疗前瘢痕病人 12例 37.50% 治疗后瘢痕改善 9例 75% 每天1-2粒、达到120mg/kg累计剂量 显著减少瘢痕形成 小剂量、足疗程异维A酸显著减少瘢痕 Low-dose schema of isotretinoin in acne vulgaris, INT.J.CLIN.Pharmacol Amichia et al, J AAD 2006,54(4):644-646 小剂量足疗程异维A酸有效预防复发 痤疮复发率% 痤疮复发率 % n=638例 随访期4年 3.9 5.9 每天2粒，6个月异维A酸疗法有效治疗中度痤疮，降低复发率 异维A酸（20mg/日, 治疗6个月）治疗中度痤疮复发率的研究 小剂量、足疗程更贴近国内临床应用 小剂量、足疗程异维A酸显著减少瘢痕 小剂量、足疗程异维A酸有效预防复发 小剂量、足疗程异维A酸疗法临床安全性高 临床应用中的问题？ 1 2 3 4 5 维甲酸疗法的地位问题 维甲酸的正确使用问题 维甲酸疗法的安全性问题 痤疮的复发及预防问题 维甲酸的联合应用问题 口服异维A酸药代动力学 生物利用度 蛋白结合率 肝肠循环 排泄 半衰期 血浓度高峰 25% 2-4h 双峰 100% 10-20h 尿、胆汁中结合形式排出 代谢迅速、无组织蓄积 服药前1个月 停药后3个月 致畸 最严重的不良反应 女性患者必须采取有效的避孕措施 服药期间 异维A酸治疗痤疮的安全性（1） 国外报道停药10天异维A酸浓度回复生理水平 维甲酸类药物避孕时间比较 异维A酸 维胺酯 阿维A 阿维A酯 0 6个月 12个月 18个月 24个月 36个月 3个月 6个月 24个月（2年） 36个月（3年） 维甲酸类中口服异维A酸避孕时间最短，病人依从性更高 （国外专著有标1个月） 异维A治疗痤疮的安全性（2） 血脂升高：主要发生于有高脂血症家族史及肥胖者，小剂量疗法很少发生 骨骼毒性：比阿维A少见，建议儿童及长期服用的青少年者每半年至1年做一次腰部及长骨X线检查，注意骨痛、骨肥大、骨骺闭锁、肌腱钙化及骨质疏松 肝毒性：很少见，尤其初2个月，有乙肝病者慎用，或使用期间监测 禁忌 异维A酸安全性（3） 四环素类 维生素A 大剂量水杨酸 或吲哚美辛 增加假性脑瘤的风险 维生素A过多综合症 增加异维A中毒的风险 口服异维A酸在痤疮治疗中的应用进展 痤疮 是一类毛囊皮脂腺单位的疾病 会导致皮肤永久性疤痕和精神压力，明显影响患者的外貌和自信心 2005国际痤疮治疗共识：早治、依从性，治疗的价值是有效改善患者的生活质量 最严重的痤疮类型好发于男性，有研究提示焦虑和愤怒是重度痤疮形成的重要因素 中年女性痤疮原因（1）职业女性化妆，（2）慢性压力致雄激素分泌增加，（3）合并内分泌疾病 痤疮发病机制 粉刺形成：毛囊口粘着性角化过度，是由于遗传因素与痤疮丙酸杆菌综合作用致皮脂及激素变化产生大量角蛋白，使毛囊角栓形成呈微粉刺、白头粉刺、黑头粉刺 炎症皮损：痤疮丙酸杆菌繁殖的产物及趋化因子等导致炎症皮损发生，即丘疹、脓疱 毁容性皮损：炎症强度或挤压致毛囊壁破裂产生毛囊周围炎症反应，则结节及囊肿甚至疤痕形成 痤疮 毛囊皮脂腺 导管角化异常、 变窄、阻塞 皮脂腺肥大 皮脂过量↑ 微生物作用 炎症启动 痤疮发病机理示意图 疤痕形成 色素沉着 外源性脂质 遗传因素 ↓ 雄性激素 必须物 质缺乏 某些药物及 外源性化学物质 痤疮的治疗原