(630002槽式过滤系统清洗验证方案0000.docVIP

文件使用类型： 该方案制定参与人： 项目 人员 姓名/职位 日期 签名 起草人 梁林平/生产管理工程师 审核人 钱欣/质量保证部经理 批准人 李坦/质量总监 该验证方案分发到以下部门办公室供指导验证，验证完成后归还QA办公室： 序号 部门名称 部门办公室房间编号 部门负责人 1 工程部 0135 刘捷 2 生产部 0207 王兵 3 质量保证部 0402 钱欣 4 质量控制部 0521 钱欣 该验证方案执行部门及执行人： 生产部 梁林平 会审批准签名表 姓名 部门/职务 签名 日期 余伟 生产部主管 王兵 生产部经理 谢中明 质量保证部 生产现场QA主管 钱欣 质量保证部经理 李锂 总工程师 李坦 质量总监 注：参加会审的人员： 海普瑞公司验证委员会的成员； 与该验证方案相关部门的主管（班组长）以上成员。 目 录 1. 目的 4 2. 范围 4 3. 背景说明 4 4. 参考 8 5. 职责 8 6. 洗涤液及设备保存液 9 7. 验证计划 10 8. 清洗方法 10 9. 取样点及取样方法 15 10. 接受标准 16 11. 验证结果的评价与结论 17 附件1：R-63-0002-01《设备及计量器具确认表》 19 附件2：R-63-0002-02《槽式过滤系统一次使用前后清洗记录》 20 附件3：R-63-0002-03《槽式过滤系统二次使用前后清洗记录》 22 附件4：R-63-0002-04《设备清洗再验证周期确认表》 24 目的 第二生产区槽式过滤系统在生产结束后，有少量过程残留物会留在设备表面，需要通过清洗来使得该系统内杂质残留（以蛋白质和核酸残留量来计）、主要活性物质残留（以肝素钠残留量来计）在可接受的限度范围内，不会对其他批次的生产造成污染。本方案为该清洗方法的验证，从而确保过滤系统的清洗方法是有效、可行的。 本方案给槽式过滤系统清洗验证工作提供可行的执行程序, 验证与槽式过滤系统清洗及检测相关SOP的可操作性。 范围 本方案阐述了第二生产区槽式过滤系统的清洗操作及其清洗效果的验证程序。 背景说明 本方案中要验证的过滤系统是专用于肝素钠生产中氧化反应后和第二次精制后过滤的系统。包括：计量罐（M-MT-19/20）、过滤槽（M-VF-01/02/03/04）、抽压罐（M-15/16/17/ 18）以及连接管道、滤布等。 过滤系统中编号为M-MT-20的计量罐和编号为M-VF-03的过滤槽在生产中是交叉使用的，即低温酒精沉淀前溶液及二次过滤后溶液均使用M-MT-20计量罐称重或转移；两次过滤均使用过滤槽M-VF-03过滤， 为防止交叉污染，必须对该系统使用前后进行清洗，并对清洗方法进行验证。 在肝素钠生产工艺中，过滤槽设备用于氧化反应后的过滤步骤和第二次精制后的过滤步骤中。氧化反应后的过滤目的是：将溶液中的色素和杂质（主要为蛋白质和核酸），通过H2O2氧化而形成凝聚物，经1.2μm微孔滤膜过滤截留而去除；第二次精制后过滤的目的是：通过0.2μm微孔滤膜过滤去除反应溶液中微粒性杂质，以保护筒式微孔过滤器，延长0.22μm滤芯的使用寿命。 设备流程框图（见图一） 图一：设备流程框图 溶液 注：M-VF-03过滤槽、M-MT-20计量罐在过滤系统中重复使用。 设备结构及材质 设备一览表 设备名称 编号 材质 规格型号 容积（m3） 计量罐 M-MT-19 聚丙烯 Φ600×765 0.3 计量罐 M-MT-20 工业纯钛 EDI-312-RS,Φ800×2300 0.988 过滤槽 M-VF-01 聚丙烯 0.6 m3 0.183（有效容积） 过滤槽 M-VF-02 聚丙烯 0.6 m3 0.183（有效容积） 过滤槽 M-VF-03 聚丙烯 0.6 m3 0.183（有效容积） 过滤槽 M-VF-04 聚丙烯 0.6 m3 0.183（有效容积） 抽压罐 M-MT-15 聚丙烯 Φ500×765 0.2 抽压罐 M-MT-16 聚丙烯 Φ500×765 0.2 抽压罐 M-MT-17 聚丙烯 Φ500×765 0.2 抽压罐 M-MT-18 聚丙烯 Φ500×765 0.2 计量罐M-MT-19和M-MT-20是带有计量秤、清洗球的抽压设备。计量罐最大直径为800mm，内装清洗球，LKSB￠45型清洗球为360°喷淋方式，0.2MPa时最大