胞嘧啶脱氨酶基因治疗消化道肿瘤研究进展.docVIP

胞嘧啶脱氨酶基因治疗消化道肿瘤研究进展 　　摘要:　胞嘧啶脱氨酶基因导入肿瘤细胞可将无毒性的原药在肿瘤细胞内代谢为具细胞毒的产物而发挥抗肿瘤效应。本文综述了该基因的克隆、作用机制和在消化道肿瘤治疗中的研究进展。 　　随着分子生物学的迅猛发展，基因治疗这一崭新方法尽管还多处于实验研究手段，却已显示出良好的应用前景[1]。自1991年Huber等[2]提出病毒导向的酶解原药疗法（virus directed enzyme prodrug therapy,VDEPT）以来，有关的基因研究成为热门课题。目前，一个新的基因治疗系统——EC-CD/5-FC（大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶/5-氟胞嘧啶）系统正日益受到高度关注[3]。本文就胞嘧啶脱氨酶（cytosine deaminase,CD）基因治疗消化道肿瘤的现状作一综述。 　　CD基因的克隆 　　胞嘧啶脱氨酶是大肠杆菌代谢旁路中的一种酶，哺乳动物细胞中不含该酶。Austin等[4]于1992年首先从大肠杆菌株中采用传统方法提取质粒DNA，进一步分离、纯化并转染宿主菌，初步构建成原核细胞中表达的CD质粒载体，克隆了编码CD的大肠杆菌基因，利用阳性基因筛选方法，获得一携带10.8 kb的DNA插入质粒，其中一3 kb的DNA片段保留有CD酶活