蓖麻毒素毒性作用机理的研究进展.docVIP

蓖麻毒素毒性作用机理的研究进展 　　蓖麻毒素作为免疫毒素中最常应用的毒素之一伴随着肿瘤导向治疗的研究受到了国内外的重视，对其毒性作用的认识也不断深化。以往认为蓖麻毒素仅是单一的蛋白质合成抑制剂，近几年研究发现，除此之外它还具有诱导产生细胞因子，引起脂质过氧化及诱导细胞凋亡的作用。 　　一、蓖麻毒素的结构特点 　　蓖麻毒素是从蓖麻籽中提取的植物糖蛋白，分子量64 000。毒素由A和B两条多肽链组成，两链间由一个二硫键连接。目前，A链和B链的氨基酸序列以及二级结构已基本清楚。毒素B链上含有两个半乳糖或半乳糖残基结合位点，可和细胞表面的含半乳糖残基的受体结合，通过内陷作用进入细胞质，发挥毒性作用。蓖麻毒素A、B链上还分别含有1和2个糖支链，链末端均为甘露糖残基［1］，可以和网状内皮细胞特别是巨噬细胞结合。后者细胞表面富含甘露糖受体，可优先摄取蓖麻毒素，这对于毒素发挥生物功能有重要的作用。 　　二、蓖麻毒素毒性作用机理 　　1.抑制蛋白质合成：蓖麻毒素具有强烈的细胞毒性，属于蛋白合成抑制剂或核糖体失活剂，这也是在构建免疫毒素时，应用到蓖麻毒素的主要原因。毒素抑制蛋白合成的机理在70年代已经明确，以后略有补充［2，3］。首先，毒素依靠B链上的半乳糖结合位点与细胞表面含末端半乳糖残