阿司匹林含量测定方法综述课程.doc

阿司匹林原料和制剂在体内及体外含量测定方法 蓝星宇 药学1101 摘要 阿司匹林,又名：2-(乙酰氧基)苯甲酸或乙酰水杨酸，是一种历史悠久，应用最早，最广和最普通诞生于1899年3月6日。用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、，还能抑制聚集，用于预防和治疗缺血性、、心肺梗塞、形成，也可提高植物的出芽率，应用于血管形成术及旁路移植术也有效中国药典（2010版）中阿司匹林原料药及其制剂的含量测定采用酸、碱滴定法，而近几十年来，随着色谱技术、光谱技术、电泳技术等的飞快发展，阿司匹林的含量测定方法有了突破与发展。 关键词 阿司匹林 含量测定 制剂 正文 阿司匹林原料药在体内含量测定方法 反相高效液相色谱法 ①色谱条件：填充剂十八烷基硅烷键合硅胶（5um）；色谱柱4.6mm×150mm；流动相甲醇-水-正丁醇-磷酸（300:200:10:0.05）；检测波长237nm；柱温：室温。 ②对照品溶液制备：精密称取阿司匹林对照品适量，加甲醇溶解并制成浓度分别为0.5mg/ml ③样品处理： 取血清样品0.1ml，置于1.5ml具塞离心管中，加入50ul高氯酸（30%），再加不同浓度的阿司匹林及内标溶液适量，使浓度均为10ug/ml.涡旋振荡2min，于10000r/min离心5min。 ④测定方法： 取上清液20μl进样，用峰面积计算浓度CX。 ⑥计算公式： CX=（CR×AX）/AR （CR为对照品溶液的浓度（ug/ml）；AX和AR分别为样品溶液与对照品溶液中阿司匹林的峰面积） 阿司匹林原料药在体外含量测定方法 1）直接滴定法 直接滴定法即将阿司匹林溶于中性乙醇、甲醇或丙酮中，以酚酞、酚红或酚硫酞为指示剂，用氢氧化钠滴定液直接滴定。 ①阿司匹林含量测定的反应原理： ②测定方法： 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示剂显中性）20ml溶解后，加酚酞指示剂3滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。 ③计算公式： NaOH滴定度T=0.1×180.16×(1/1)=18.02（mg/ml） F=M（实际）/M(规定) 含量（%）=（V×T×F）/W×100% （V为滴定液体积（ml）； T为氢氧化钠的滴定度 ，W为供试品称样量（g）； F为滴定液浓度校正因子（F=滴定液实际浓度/滴定液规定浓度）） 2）水解后剩余量滴定法 利用阿司匹林酯结构在碱性溶液中易于水解的特性，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，加热使酯键水解后，再用硫酸滴定液回滴定剩余的氢氧化钠滴定液。 ①反应原理： ②测定方法： 取本品1.5g，精密称定，加氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）50.0ml，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。 ③计算公式： 从上述反应式可知：阿司匹林与硫酸的摩尔比为1:1 硫酸的T=0.25×（1/1）） （V0为空白试验消耗硫酸滴定液的体积（ml）；V为样品测定时消耗硫酸滴定液的体积（ml）；W为阿司匹林样品的称取量（g）；F为硫酸的浓度校正因数；T为硫酸溶液的滴定度） 阿司匹林制剂药在体内含量测定方法 高效液相色谱法 高效液相色谱法可用于小剂量阿司匹林制剂的体内研究。 ①色谱条件：色谱柱 Inertsil C18(250mm ×4．6mm，5um)；流动相 甲醇一2．5％醋酸(45：55，v／v)；柱温 35℃ ；流速 1．2 ml/min；检测波长 237nm。 ②溶液的配制： 水杨酸标准储备液：精密称取厄贝沙坦标准品10．00mg，置100mL容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀即为100 g/ml的水杨酸标准储备液，并用甲醇稀释成不同浓度的系列溶液。 ③标准曲线的建立： 分别精密吸取适量水杨酸溶液，加入空白血浆，配制成浓度为0．3、0．5、l、2、4、6、8ug/ml的血浆样品，精密移取血浆样品0．5ml于10 ml离心管内，加入100ul磷酸，混匀。加入2．5 ml乙醚，涡旋提取3min，4000r/min 离心10 min，取上清液2．0ml，37℃ 水浴中氮气流吹干。残留物用100ul流动相溶解，取20ul进样分析。以样品峰面积(y)对血药浓度(c)作线性回归，得回归方程Y=78038c-18518．r=0．9996。 ③血浆样品的处理： 精密移取血浆0．5ml于10 ml离心管内，加入100ul磷酸，混匀。加入2．5 ml乙醚，涡旋提取3min，4000r/min 离心10 min，取上清液2．0ml，37℃ 水浴中氮气流吹干。残留物用100ul流动相溶解。 ④测定方