第10章激素类药解析.ppt

结构特征 具有雌甾烷的基本母核，具有18个碳原子 A环为苯环，C3位上有酚羟基 C17位上有羟基或酮基，有些羟基与酸形成酯，还有些在C17位上有甲基或乙炔基（炔雌醇） 构效关系 1．天然雌激素具有的共同结构是A环为苯环，C3位有酚羟基，C17位上有羟基或酮基，C10无角甲基 2．C17位上羟基β-构型的活性强于α-构型 3．C17α位引入甲基或乙炔基，效力增强，并可以口服 4．C3位或者C17位引入酯键，作用时间延长 结构特征 具有雄甾烷的基本母核 A环上有4-烯-3-酮结构 C17位上有羟基或酮基，有些羟基与酸形成酯 有些在C17位上有甲基或乙炔基 性激素母核具有19个碳原子，蛋白同化激素母核具有18个碳原子（C10上无角甲基） 结构特征 具有孕甾烷的基本母核，具有21个碳原子 A环上有4-烯-3-酮结构 C17位上有甲基酮结构，有些在C17位上还有乙炔基、羟基或羟基与酸形成酯 有些在C6位上有双键、甲基、卤素原子等 盐皮质激素：主要调节水、盐代谢和维持电解质平衡。 糖皮质激素：主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育有关，对水、盐代谢也有一定的影响。又称为抗炎激素—主要介绍 结构特征 糖皮质激素类药物具有孕甾烷的基本母核，具有21个碳原子 A环上有4-烯-3-酮结构 C17位上有α-构型的醇酮侧链，多数药物在C17位上还有α-构型的羟基 C11位上有羟基或酮基 有些在C1位上有双键，在C6位、C9位上有卤素原子，C6位、C12位、C16位上有甲基等 　　 降糖药 胰岛素类：胰岛素等 口服降糖药 磺酰脲类：甲苯磺丁脲 格列本脲等 双胍类：二甲双胍等 α-葡萄糖苷酶抑制剂： 阿卡波糖等 促进胰岛素分泌剂： 瑞格列奈等 噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂： 吡格列酮、罗格列酮等 分类 是胰脏β-细胞分泌的一种肽类激素，是治疗Ⅰ型糖尿 病的有效药物。 1926年，科学家首次从动物胰脏中提取分离得到胰岛素 结晶，1955年阐明其全部氨基酸序列的一级结构，1965 年我国科学家首次将胰岛素人工合成成功。 胰岛素 Insulin 典型药物 胰岛素 Insulin 人胰岛素的化学结构由51个氨基酸组成。分成 两个肽链： A链含21个氨基酸； B链含30个氨基酸。 化学结构： 某糖尿病患者需要长期使用胰岛素注射剂。他每次到医院门诊药房 取药后不管天气是否炎热都喜欢将药物握在手中，经过几里路到家后 将药物放在抽屉里。请问: 1.该患者的做法对吗？为什么？ 2.如果你是药师，你将建议该患者如何运输和贮存胰岛素注射剂？ 3.胰岛素注射剂可以放在冰箱冷冻室吗？为什么？ 课堂活动 性质 酸碱两性，易溶于稀酸或稀碱溶液，在微酸 性（pH2.5～3.5）中较稳定，在碱性溶液中易 破坏。 对热不稳定，在冷处（2～10℃）保存，但 要防止冻结。 可被蛋白酶水解，因此易被消化液中的酶破 坏，故口服无效，必须注射。 【用途】 主要用于治疗胰岛素依赖型糖尿病、糖尿病妇女妊娠期与分娩期、糖尿病合并重度感染，有严重并发症以及非胰岛素依赖型糖尿病经口服降糖药足够剂量治疗一段时间后，血糖仍很高者。 典型药物 超短效：注射后15分钟起作用，高峰浓度1～2小时； 短效(速效)：注射后30分钟起作用，高峰浓度2～4小 时，持续5～8小时； 中效(低鱼精蛋白锌胰岛素)：注射后2～4小时起效，高 峰浓度6～12小时，持续24～28小时； 长效(鱼精蛋白锌胰岛素)：注射后4～6小时起效，高峰 浓度4～20小时，持续24～36小时； 预混：即将短效与中效预先混合，可一次注射，且起效 快(30分钟)，持续时间长达16～20小时。市场常见的有 30%短效和70%中效预混和短、中效各占50%的预混两 种。 主要的胰岛素类似物 赖脯胰岛素（insulin lispro）：是将人胰岛素B28位上的脯氨酸与B29位上的赖氨酸对换，重组成一种新的人胰岛素类似物。 门冬胰岛素（insulin aspart）：将胰岛素B28位的脯氨酸替换成门冬氨酸，其生物活性没有改变，但自我聚合能力低于人胰岛素。 甘精胰岛素（insulin glargine）：将人胰岛素的A21位天冬酰氨换成甘氨酸和在B30位苏氨酸后加两个精氨酸。 地特胰岛素（insulin detemir）：是将胰岛素B29位赖氨酸的N上14-碳肉豆蔻酰化，该脂肪酸侧链与血浆清蛋白结合从而产生长效作用。 知识链接 与孕激素竞争受体并拮抗