神经修复文献查阅..docxVIP

背景1：外周神经损伤在临床上非常常见，由于成熟的神经元受损后自我修复能力十分有限，所以受损神经的修复很缓慢。当神经严重损伤或是功能丧失时容易引发一系列机体其他部分的机能障碍。寻找具有良好的生物结构及生理功能的生物材料可以帮助受损的神经纤维有效再生，从而加快受损神经的恢复。神经损伤修复材料必须具有良好的生物相容性、可吸收性及可降解性，更重要的是要具有良好的支架和承载作用。胶原蛋白是人体中分布最广的细胞外基质，I 型胶原蛋白是各种胶原蛋白中含量最多的，能为生物细胞提供用于维持结构的支架。I型胶原由三个α链组成，构成直径为67 nm的三螺旋结构的原纤维，主要分布在骨、角膜、肌腱等处，具有抗压和维持空间结构的功能。I 型胶原蛋白天然的显微结构使其具有较强的韧性和硬度，其分子链上含有大量的亲水基团，且在酸性和碱性介质中易发生膨胀现象，这些特点使得胶原蛋白适合用于生物材料的制备。含胶原蛋白的生物材料已广泛应用于医疗中，如神经再生、尿道手术、组织增生、烧伤及创伤敷料、药物传递等背景2：周围神经损伤和缺损的治疗是显微外科的难题之一，神经缺损修复，尤其是长段周围神经缺损的重建仍是当前临床医学面临的一个难题，目前尚缺乏有效地治疗手段，一直以来自体神经移植是修复周围神经缺损最理想的手术方法，在临床上已广泛应用，也是衡量各种神经桥接材料的“金标准”。但往往会造成供体神经支配区感觉、功能障碍，且自体神经来源有限，因而临床上迫切需要更安全有效的治疗策略。近年来组织工程化神经为提高长节段周围神经缺损的修复带来了新希望，因此，众多学者不断探寻用其他移植材料来修复神经缺损，如何模拟神经再生的微环境，选择合适的支架材料，充分发挥神经营养因子和种子细胞的趋化作用，构建出复合型神经导管以支持长距离神经缺损修复，是目前的研究热点。胶原蛋白（Collagen）是人体中细胞外基质的主要成分，是人体骨骼特别是软骨组织的重要组成部分。其分子在细胞外基质中聚集为超分子结构，通常为三螺旋结构。胶原蛋白分子是由三条左手螺旋构型的α多肽链组成的右手螺旋，分子结构非常稳定。胶原蛋白大分子的三螺旋结构使其具有良好的热稳定性。同时，胶原蛋白富含除色氨酸和半胱氨酸外的18种氨基酸，其中包括7种维持人体生长必须的氨基酸。胶原蛋白中含甘氨酸30%，脯氨酸和羟脯氨酸共约25%，丙氨酸和谷氨酸含量也较高。胶原蛋白是结缔组织中重要的一种结构蛋白，也是组成细胞间质的最重要的功能蛋白，是细胞生长的依附和支架，对器官和组织起支撑和保护的作用。胶原蛋白被认为是最有益的生物材料之一。胶原蛋白主要应用于药物传递系统、烧伤或创伤敷药、蛋白传递片剂和制备凝胶状物质等多个领域[84]。作为一大类蛋白质, 胶原蛋白由于具有生物可降解性、弱免疫原性和较其他自然源性材料更加优良的生物相容性等特点[85]，在生物体内起着重要的作用，具有很多独特的生化性质和生理功能，如：（1）胶原蛋白具有良好的细胞适应性和促进细胞增殖、伤口愈合等作用；（2）止血功能，胶原的天然结构使其具有良好的凝聚能力，能促进血小板凝聚和血浆结块；（3）较低的抗原性；（4）可生物降解性；（5）促进骨的形成；（6）增强皮肤代谢作用等。此外，胶原蛋白是良好的表面活性物质，已证实能够穿过游离类脂表面[86]，在组织和器官的形成中起着重要作用，同时参与多种细胞不同功能的表达。 胶原蛋白是一类蛋白质家族，目前已发现了至少30多种胶原蛋白的编码基因，可形成十几种胶原蛋白分子。根据胶原蛋白在人体内的分布及其功能目前将胶原蛋白分为间质胶原、基底膜胶原和细胞外周胶原。其中，I 型胶原蛋白属于间质胶原，是各种胶原蛋白中含量最多的，为生物细胞提供用于维持结构的支架。I 型胶原由三个α链组成，构成直径为67 nm的三螺旋结构的原纤维，主要分布在骨、角膜、肌腱等处，具有抗压和维持空间结构的功能。I 型胶原蛋白天然的显微结构使其具有较强的韧性和硬度，其分子链上含有大量的亲水基团，且在酸性和碱性介质中易发生膨胀现象，这些特点使得胶原蛋白适合用于生物材料的制备。含胶原蛋白的生物材料已广泛应用于医疗中，如神经再生[87]、尿道手术[88]、组织增生、烧伤及创伤敷料、药物传递等[89]Clinical 上查到的入排标准Ages Eligible for Study: 18 Years to 64 YearsGenders Eligible for Study: BothAccepts Healthy Volunteers: NoCriteriaInclusion Criteria:Diagnosis of a Sunderland Class 5 traumatic neuropathy (transection injury) of a digital nerve in the h