(注射液稳定性加速试验.docVIP

Vc注射液稳定性加速试验 预备 提前一星期让学生准备加速实验 正式实验 （1）讲解实验目的、原理和要求，大约30min。 （2）告知学生实验所需玻璃仪器、化学试剂和注意事项，大约8min。 实验 一、目的和要求 1、了解应用化学动力学方法预测注射剂稳定性的原理。 2、掌握应用恒温加速实验法测定维生素C的注射液的贮存期的方法。 二、实验指导 维生素C(Vc)的氧化降解反应已由试验证明为一级反应。一级反应的速度方程为： （10-1） 式中表示Vc浓度减少的瞬时速度，C表示Vc在瞬间t的浓度。对式（10-1）积分，以C表示反应开始时（t=0）Vc的浓度，则得： （10-2） 式中k为Vc的氧化降解速度常数。 由式（10-2）可知，以lgC对t作图呈一直线关系，其斜率为，截距为lgC,由斜率即可求出速度常数k。 反应速度常数k和绝对温度T之间的关系，可用阿累尼乌斯（Arrhenius）公式表示： （10-3） 或 （10-4） 式中： A——频率因子；E——活化能；R——气体常数（1.987卡度摩尔）。 设温度T时的速度常数为k,T时为k,则由式（10-4）得： （10-5） （10-6） 两式相减得： （10-7） 由式（10-4）可知，以lgk对作图呈一直线，其斜率为，截据为lgA，由此可求出反应活化能Ea和频率因子A0将Ea和A再代回式（10-4）或应用式（10-7），可求出室温（25℃）或任何温度下的氧化降解速度常数和贮存期。 在研究制剂的稳定性以确定其有效期（或贮存期）时，室温留样考察法虽结果可靠但所需时间较长（一般考察2～3年），而加速实验法（如恒温加速实验法等）可在较短的时间内对有效期或贮存期做出初步的估计 三、仪器和材料 仪器：恒温水浴，酸式滴定管（25ml），锥形瓶（50～250ml）等。 原料：维生素C注射液（2ml：0.25g），0.1mol/L碘液，丙酮，稀醋酸，淀粉指示液等。 四、实验内容 （一）稳定性加速实验方法 1、放样；将同一批号的Vc注射液样品（2ml：0.25g）分别置四个不同温度（如70、80、90和100℃）的恒温水浴中，间隔一定时间（如70℃为间隔24h,80℃为间隔12h,90℃为间隔6h,100℃为间隔3h）））） （10-8） 直线截据 （10-9） 相关系数 （10-10） 其中，、分别为x和y的平均值，并有 （10-11） （10-12） （10-13） 由斜率b即可计算出降解速率常数k，例如在70℃ K70=b×(-2.303) （10-14） 10-2 加热时间及其相对浓度（%）X,加热时间 y,lg(C相，%) X2 y2 xy 0 24 48 72 96 120 2 0 4 0 ∑ ∑2 表10-2 亦可不列出，用具有回归功能的计算器，将x和y值回归，直接得出截距、斜率，和相关系数。 此外，斜率b亦可通过作图法求出。即以表中各加热时间为横坐标，lg(C相，%)值为纵坐标，用目测法通过各点作一直线，求出些率b值。但用回归法求出的斜率b值比较准确。 3、用回归法求Vc氧化降解反应的活化能（Ea）和频率因子（A） （1）数据整理 将上述计算求得的降解速度常数k和反应温度（T）记录在表（10-3）。 表10-3 不同温度下Vc注射液的降解速度常数 343 (273+70℃) 353 (273+80℃) 363 (273+90℃) 373 (273+100℃) X′ y′ 2.915 2.833 2.755 2.681 利用表10-3 的数据，以x′,y′分别为横纵坐标作图。 （2