(奥氮平有关物质USP方法确认.docVIP

摘要 奥氮平主要适用于各种精神分裂症及其相关障碍的急性期治疗和巩固治疗，对阳性症状（妄想、幻觉、思维障碍、敌意和猜疑等)和阴性症状（情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏)均有肯定的疗效5。奥氮平亦可缓解精神分裂症所继发的情感症状。对于治疗有效的病人，奥氮平可用于巩固治疗，保持其临床缓解状态7。奥氮平方法被USP3版所收载使用HPLC方法检测药物的杂质1。作为一种特殊的商品，药品质量的优劣性直接关系到用药者的健康与生命安全2。因此，必须对药品质量实行全面的控制，以确保人们用药的安全、合理和有效4。药品根据日常使用的要求，需要对实验中使用到的一些溶液的稳定性进行考察3。12。 关键词：奥氮平方法? 一、所用试剂样品方法描述色谱条件溶液配制系统适应性及操作步骤验证内容重复性实验实验实验量限检测限LOQ/LOD） ………………………………………………………10 （五）溶液稳定性研究结论试剂样品名称 级别 批号/含量（若适用） 来源 磷酸 分析级/国药集团化学试剂有限公司 氢氧化钠 分析级20130111 青山化工试剂有限公司 乙腈 色谱级 I669430303 /IB0IF60082 MERCK EDTA二钠 分析级国药集团化学试剂有限公司 色谱级 K36473818646 MERCK 十二烷基硫酸钠 色谱级 026FC26F0512 GFCO Chemical 水 纯化水 每日新鲜 制备 奥氮平氯甲基氯化物 标准品 13-BHW-118-6/98% TRC 奥氮平有关物质A 标准品 F0H156/GOK232 USP 奥氮平有关物质B 标准品 F0H160/GOK318 USP 奥氮平 标准品 1301/99.2% 标定 标准品 1001/99.8% 标定 样品 100801-B、100802-B、100803-B、090921 生产 电子分析天平 METTLER XP205 已校正 METTLER XP6 已校正 高效液相色谱仪 Agilent 1260/1100 已校正 Shimadzu LC-20A/LC-2010C 已校正 Waters 2695 已校正 pH计 METTLER S20 已校正 色谱柱信息 Agilent ZORBAX SB-C8 4.6×250mm 5μm PN：880975-906 方法描述1色谱条件时间（min） (%，V/V) 流动相B (%，V/V) 0 100 0 10 100 0 20 0 100 25 0 100 27 100 0 35 100 0 色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C8,4.6×250mm,5μm 流速：1.5ml/min 检测波长：220nm 进样量：20μl 柱温：35℃ 进样室温度：5℃ （二）溶液配制2μg/ml，相关物质A与相关物质B的浓度分别为2μg/ml。 标准溶液：准确称取适量的奥氮平标准品，溶于稀释液，配成的浓度约为0.002mg/ml（例如20mg→100ml，移取1ml→100ml）。 样品溶液：准确称取20mg的奥氮品样品于50ml的容量瓶中，用稀释剂溶解并稀释到刻度，摇匀。 （三）系统适应性及操作步骤表1 峰鉴别 相对保留时间 (RRT) 相对响应因子 (RRF) 限度(%) 奥氮平关物质B 0.3 2.3 0.10 奥氮平关物质A 0.8 0.10 奥氮平 1.0 / / 杂质 / / 0.10 总杂质 / / 0.4 按下式计算奥氮平关物质B奥氮平关物质：（PCs/Cu）（r/rs ）（1/F）F为各杂质的相对响应因子（RRF），见上表1；Cu，Cs分别样品溶液与对照溶液中的配制浓度（mg/ml）；rs为对照溶液所对应的主峰响应值ri为样品溶液所对应的各杂质响应值P为对照品的含量，%。验证内容 分离度溶液：准确称取奥氮平标准品20.007mg，有关物质A 标准品2.011mg，有关物质B标准品 2.025mg，置于同一10ml容量瓶中，加溶剂稀释至刻度，准确移取1.0ml至100ml容量瓶中，用溶剂稀释至刻度。 奥氮平氯甲基氯化物储备液：准确称取奥氮平氯甲基氯化物2.16mg至20ml容量瓶中，用溶剂溶解并稀释至刻度，混匀。 奥氮平氯甲基氯化物溶液：准确移取奥氮平氯甲基