药物分析第5章药物的含量测定讲解.ppt

2.检测器 常用紫外检测器 其次有二极管阵列检测器(DAD) 荧光检测器 示差折光检测器 蒸发光散射检侧器 电化学检测器和质谱检测器等 （五） 系统适用性试验 定义：指用规定的对照品对色谱系统进行试验， 应符合要求。 包括理论板数 分离度 重复性 拖尾因子等 1.理论板数(N) ： 说明分离过程，色谱柱的塔板数越多，柱效越高 2.分离度(R)：应大于1.5 3.重复性：相对标准偏差应不大于2.0% 4.拖尾因子(T) ：符合规定 （六）在杂质检查和含量测定中的应用 1.内标法 2.外标法 进样操作 3.加校正因子的主成分自身对照法（测定杂质含量） 4.不加校正因子的主成分自身对照法（无杂质对照品） 5.面积归一化法（只能用于粗略考察供试品中的杂质含量 ） 二、气相色谱法 1.分离原理 注入进样口的样品经加热气化后，被载气带入色谱柱，由于其分配系数的不同进行分离，各组分先后进入检测器，信号记录仪、积分仪和数据处理系统记录色谱信号。分配系数小的组分先流出，分配系数大的组分后流出。 2.色谱仪的基本结构 由载气源、进样器、色谱柱、柱温箱、检测器和数据处理系统组成 1.载气（流动相）： 如氦、氮和氢等 2.进样器 ：直接进样或顶空进样 微量注射器 3. 固定相和载体 色谱柱为填充柱或毛细管柱 常用的固定液有甲基聚硅氧烷、不同比例组成的苯基甲基聚硅氧烷、聚乙二醇等。 *新填充柱和毛细管柱在使用前需老化以除去残留溶剂及低分子量的聚合物，色谱柱如长期未用，使用前应老化处理，使基线稳定。 毛细管柱和填充柱 4. 检测器 火焰离子化检测器（FID)、 热导检测器(TCD)、 氮磷检测器（NPD)、 火焰光度检测器(FPD)、 电子捕获检测器(ECD)、 质谱检测器(MS) 有机溶剂的气相分离图谱 3.色谱系统适用性试验 同高效液相色谱法 4.在杂质检查和含量测定中的应用 （1）内标法加校正因子测定供试品中某个杂质或主成分含量 （2）外标法测定供试品中某个杂质或主成分含量 （3）面积归一化法 上述1～3法的具体内容均同高效液相色谱法 （4）标准溶液加入法 药物含量测定常用技术 容量分析法：包括重量分析法、滴定法（直接、间接滴定法） 光谱分析法：UV、IR、 色谱分析法：HPLC、GC 含量表示方法 原料药：百分含量（%），如未规定上限，系指不超过101.0% 制剂：标示量的百分含量（%）,限量范围比原料药的宽 如 阿司匹林: 不得少于99.5% 阿司匹林片: 95.0～105.0 % 辅料对测定的干扰及排除 （一）糖类的干扰和排除 （二）硬脂酸镁的干扰和排除 （三）滑石粉的干扰和排除 　提取分离＼溶解过滤＼改变条件＼改变方法＼掩蔽法 1、片剂中常见附加剂的干扰和排除 干扰 （1）糖类（具还原性） 氧化还原滴定 辅料对药物的干扰与消除 1、片剂中常见附加剂的干扰和排除 排除 不用强氧化还原剂或改用非氧化还原测定方法 干扰 1.配位滴定法 9.7 < pH < 12 2.非水滴定法 辅料对药物的干扰与消除 1、片剂中常见附加剂的干扰和排除 （2）硬脂酸镁 pH＜9 Mg2+不与EDTA反应 pH＞12 Mg2+ → Mg(OH)2↓ （1）改变pH （3）掩蔽法 （2）提取分离法 排除 （4）改用其他测定方法，如UV法 三、辅料对药物的干扰与消除 1、片剂中常见附加剂的干扰和排除 （2）硬脂酸镁 （3）滑石粉 干扰:混浊 排除:用适当溶剂将被测物溶解后，过滤滑石粉等不溶物 三、辅料对药物的干扰与消除 1、片剂中常见附加剂的干扰和排除 （1） 4、选用适宜测定波长 2、注射剂中常见附加剂的干扰和排除 三、辅料对测定的干扰及排除 抗氧剂 1、加掩蔽剂丙酮或甲醛 2、加弱氧化剂法 3、加酸分解法使抗氧剂分解 （2） 油溶剂 稀释、萃取、柱色谱 原料药： 百分含量＝ W测得量 W取样量 ×100％ 片剂： 标示量％ 每片含量 ×100％ ＝ 标示量 注射液： 标示量％ 每支含量 ＝ 标示量 ×100％ 含量测定结果的计算 1. 容量分析法 （1）直接滴定法 （2）剩余滴定法 原料药 含量测定结果的计算 片剂 （1）直接滴定法 （2）剩余滴定法 1. 容量分析法 含量测定结果的计算 注射液 （1）直接滴定法 （2）剩余滴定法 1. 容量分析法 含量测定结果的计算 第五章药物的含量测定 2016年3月 药品的含量 药品中有效成分（药物）量的多少，是评价药品质量优劣、保证药品疗效的重要手段，必须符合标准规定的限度要求。含量测定