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睡眠剥夺对免疫功能的影响 361003　福建厦门174医院神经内科　肖雁 200003　上海长征医院神经内科　赵忠新2 [摘要]　睡眠紊乱或睡眠剥夺可通过多种途径增加宿主对疾病的易感性，其中包括免疫环节。研究表明，睡眠与免疫间有着相辅相成的复杂关系，睡眠发生既受免疫的调节，同时睡眠剥夺又可影响免疫系统各成份，如NK细胞、免疫球蛋白、各种淋巴细胞、激素及细胞因子等，提示神经、免疫与内分泌之间存在密切关系。 [关键词]　睡眠剥夺　NK细胞　激素　细胞因子 中图分类号 一、睡眠剥夺（Sleep deprivation）的概述 睡眠剥夺是指人因为自身原因或周围环境因素导致正常需要量的睡眠无法得到满足的状态。人类自童年到老年，都离不开睡眠，出生后，婴儿大多数都于睡眠中，随着生长发育，24小时花在睡眠的时间以及主动睡眠百分率均减低。成年人花在睡眠上的时间取决于种族遗传、环境、心理及疾病等因素，也取决工作的性质、心情、性格及不同的季节等，少数人每天只睡2-3小时，另一些人却要睡10-12小时，正常成年人每24小时需睡眠7-8小时，如果没有足够的睡眠就会发生睡眠剥夺。 在现代生活中，睡眠不足的现象普遍存在：夜间学习的学生、加班的职工、或因“时差”“倒班”应激过度疲劳、精神压力、疾病及老年人等，均可导致不同程度的睡眠剥夺。大量研究表明，在睡眠剥夺时人的工作能力、心理认知功能及情绪下降[1]，持续睡眠剥夺可通过影响植物神经系统、内分泌和免疫诱发心身疾病，导致疾病易感性增加、细菌入侵，严重的睡眠剥夺可导致死亡[2]。 睡眠剥夺大致分为部分睡眠剥夺（partial sleep deprivation PSD）和完全睡眠剥夺（total sleep loss TSD），前者指在整个睡眠过程中特异性的减少某些睡眠时相，而使总的睡眠时间减少，是现实生活中最常见的睡眠剥夺方式。后者系指整个睡眠过程均被中止。另外还有选择性睡眠剥夺（selective sleep deprivation）是指在睡眠过程中，减少一个或多个睡眠时相，尽可能不影响总睡眠时间和其他睡眠时相。 睡眠和免疫之间有着复杂的关系，已有研究观察了睡眠剥夺时免疫指标的变化，认为睡眠剥夺连续数日全部睡眠剥夺或睡眠紊乱对免疫功能相当有害。许多疾病，包括免疫生理和睡眠-觉醒生理的变化—任一种都可因睡眠剥夺或加深睡眠剥夺引起，例如感染、纤维肌瘤、癌、抑郁症等[3]，早期的流行病学调查显示，昼夜轮班作业的工人呼吸道感觉的发病率明显增加；动物试验也证明，仅7天的短时睡眠剥夺即可显著影响流感病毒清除率，机体产生抗流感病毒特异性抗体的能力明显受到抑制。因此睡眠剥夺已被作为一种典型的“应激”模型广泛研究。参考有关文献，我们就睡眠剥夺对免疫系统的影响进行探讨，以便将来能更好的阐明睡眠、睡眠障碍与免疫功能的关系。 二、睡眠剥夺对免疫功能的影响 1、对NK细胞的影响 NK细胞又称自然杀伤细胞，是一种淋巴样细胞，具有抗肿瘤、抗感染及免疫调节作用，其功能失调与临床一些疾病发生发展和转归有关。近年对睡眠剥夺引起NK细胞改变的说法不一，有研究指出睡眠剥夺后白细胞中NK细胞数量及活性增加，但多数研究证实睡眠剥夺后白细胞的吞噬能力和NK细胞数目、活性是降低的。Ozturk将16个健康青年男性分为两组，其中10人睡眠剥夺48小时，另外6人保持正常作息时间并充当对照组，分别在第0、24、48及72小时采血，结果发现剥夺睡眠24及48小时NK细胞数目较原来降低31%和37%，睡眠恢复后回升至原来水平[4]。Matsumoto则使试验组在0：00-8：00睡眠，24：00-32：00睡眠剥夺，而对照组在这两个时段正常睡眠，每4小时测量NK细胞一次，结果发现NK细胞在28小时显著高于对照组，32小时稍高，睡眠恢复4小时后无区别[5]。NK细胞的改变与睡眠剥夺的时间长短成正比，恢复睡眠后可逐渐恢复，说明这种免疫变化与睡眠是相关的，睡眠剥夺可降低ND细胞的数量及功能，从而使机体免疫力下降。 2、对淋巴细胞的影响 早在1994年，Irwin等对人进行睡眠剥夺，发现外周血淋巴细胞对有丝分裂原刺激的增殖反应降低[6]，国内章茜等人对大鼠进行睡眠剥夺后，结果ConA、LPS诱导的脾细胞增殖反应被抑制，前者反应T细胞功能，后者则反映B细胞功能，同时脾分泌抗体细胞的功能减低，其抗体分泌量减少，进一步解释了Irwin等人的结果[7]。Ozturk将人睡眠剥夺48小时，发现CD4在睡眠剥夺24小时是增加的，而CD19在睡眠恢复后衰减，其它T细胞亚群及B淋巴细胞在睡眠剥夺期间无明显改变[4]。洪军等人发现睡眠剥夺48小时T淋巴细胞活性和T细胞亚群没有显著性改变，而睡眠剥夺延长至56小时