初治多发性骨髓瘤进展新__培训课件.pptx

2013初治多发性骨髓瘤国际研究进展 目 录骨髓瘤新药作用机制的对比与启示初治移植患者新药数据更新与对比初治非移植患者新药数据更新与对比硼替佐米独特药物特性和临床获益目 录骨髓瘤新药作用机制的对比与启示初治移植患者新药数据更新与对比初治非移植患者新药数据更新与对比硼替佐米独特药物特性和临床获益多发性骨髓瘤是血液系统常见的恶性肿瘤之一 ，目前仍不可治愈自然病程： 具有进展性，且不断复发无症状期症状期多发性骨髓瘤发病率占血液系统恶性肿瘤的10%1，仅次于非霍奇金淋巴瘤，列第二位2。1005020复发骨髓瘤活动期复发难治性复发M蛋白（g/L)MGUS或冒烟型骨髓瘤缓解平台期治疗治疗治疗～27, 500 新发病例(欧洲）～19, 000 年死亡率（欧洲）～70, 000 欧洲每年患者1.Painuly U, et al. Clinical Medicine Insights: Oncology 2013:7 53–732. 候健. 中华血液杂志, 2000; 21: 567 - 568研究显示：自体移植和新药的应用显著延长新发患者总生存期2000年后新发患者生存期显著延长1996年后诊断的新发患者生存期显著延长1.00.20.01.00.20.02001-061994-001989-941983-881977-821996年后诊断1996年前诊断44.8总生存率（%）*总生存率（%）29.9 0 20 40 60 80 100 120 140 0 20 40 60 80 100 120 140 时间(月）诊断后存活时间（月）一项入选了2981名新发MM患者的研究显示：自体移植和新药出现后, 新发患者的总生存期显著延长Kumar SK, et al. Blood. 2008; 111: 2516-2520新型药物诱导骨髓瘤细胞凋亡的不同途径蒽环类药物烷化剂免疫调节剂,硼替佐米地塞米松硼替佐米硼替佐米：Caspase8途径Caspase9途径NF-kB途径免疫调节剂：Caspase8途径蛋白酶体抑制剂的独特机制硼替佐米更多途径诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡肿瘤细胞凋亡肿瘤细胞凋亡Richardson P, et al. Hematology Meeting Reports 2008;2(5):136-142比较蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的促凋亡途径外源性促凋亡Capase 活性（荧光强度/ug 蛋白）对照IMiD 地塞米松Caspase 8 Caspase 9Caspase 9阳性对照（地塞米松激活）内源性促凋亡XIAP( X连锁凋亡抑制蛋白)IMiD通过激活capase8（不能激活capase9）的外源性途径促凋亡蛋白酶体抑制剂通过激活capase8和capase9的外源性和内源性双途径促凋亡硼替佐米诱导MM细胞凋亡途径Mitsiades N, et al. Blood. 2002;99:4525-45302缓解的深度与长期疗效密切相关至疾病进展时间（TTP）缓解深度起始治疗MRPRVGPRnCRCRsCRmCRMR：微小缓解PR：部分缓解VGPR：非常好的部分缓解nCR：接近完全缓解CR：完全缓解sCR：严格意义的完全缓解mCR: 分子学上的完全缓解时间CR是获得长期生存的重要预测指标: 缓解越深，至疾病进展时间（TTP）越长，预示总体生存越长1. Niesvizky R, et al. Br J Haematol. 2008;143(1):46-53.2. Harousseau , et al. Blood. 2009; 114(15): 3139-463. Chanan-Khan, et al. J Clin Oncol. 2010; 28(15): 2612-24GEM/PETHEMA研究组回顾性研究证实：对于初治移植患者, 缓解质量与远期生存密切相关移植后的时间（年）17年时的总生存率：CR组患者为35%； nCR/VGPR/PR组患者为11%长期CR患者具有治愈的可能Martinez-Lopez J et al. Blood. 2011;118:529-534研究证实：对于初治非移植患者，缓解越深，生存获益越大3项随机欧洲临床研究（ GISMM-2001,GIMEMA 及HOVON）患者人群：1175名新诊断的MM患者， 65岁或者年轻但不适合进行SCT的患者治疗方案：MP（n = 332），MPT （n = 332），VMP（n = 257）， VMPT-VT （n = 254）获得CR的患者生存获益显著优于VGPR和PR者1.00.20.01.00.20.0CRCRVGPRPR总生存率无进展生存率VGPR 0 24 48 72 0 24 48 72 PR时间（月）