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表1 　目的基因和管家基因的原始定量结果 表2 　目的基因的相对含量 目的基因DMT1+IRE 目的基因DMT1-IRE 定量结果 定量结果 校正值 相对量 定量结果 校正值 相对量 0.85 1.00 0.58 低铁组 153100 156500 152000 108500 0.7086 0.36 806 0.0053 对照组 307300 1.9636 1.00 982.5 0.0062 富铁组 212500 1.3980 0.71 546.8 0.0036 动脉粥样硬化发病机制及其危害 Clinical Medicin 2010-01-10 16:43:47 阅读132 评论0 ??字号：大中小?订阅 ? 关于动脉粥样硬化arteriosclerosis（简称AS）的发病机制，目前尚不十分清楚，科研界仍在进行大量研究加以确认和肯定。AS发病机制的研究有相当长的历史，世界范围内的科学家提出了大量的假说、建立了各自的学说，当然也有很多假说和学说被证明不准确，道路弯曲走向，但也正是在这个曲曲折折的发展过程当中，我们的学术越来越接近真理，AS发病机制的大体框架得以呈现在世人面前，前人的这些努力为我们今天的研究提供了具有极大意义的价值。 一、动脉硬化arteriosclerosis包括动脉粥样硬化、细动脉硬化(即细动脉壁玻璃样变)和动脉中层钙化； 动脉粥样硬化atherosclerosis, AS是心血管系统疾病中最常见的疾病，也是危害人类健康的常见病； 随着社会的发展，AS的发病率呈不断上升的趋势，而且后果较为严重，其病变以及可引发的一系列的继发性病症，对人体有很大的危害，因此应当引起人们足够的重视。 二、AS主要累及大中动脉，病理学角度来看，其基本病变是动脉内膜的脂质沉积，内膜灶状纤维化，粥样斑块形成，致管壁变硬、管腔狭窄，并引起一系列的继发性病变；光学显微镜下，可以见到不同时期的病变，主要分为脂纹fatty streak、纤维斑块fibrous plaque、粥样斑块atheromatous plaque以及继发性改变(复合性病变)四个时期，脂纹即一期病变可最早形成于儿童，属于可逆性病变，随年龄的增长和身体的发育，有的可以消失、保持原样，有的可以继续发展为纤维斑块。最具特色的病变可见于粥样斑块atheromatous plaque(亦称粥瘤atheroma)和纤维斑块fibrous plaque； （低倍镜下所见较大病变） （高倍镜下见裂隙状的胆固醇结晶和蓝色的钙盐沉积） （高倍镜可见胶原纤维的增生） 特征性的AS于镜下可见病灶表层为大量胶原纤维，可发生玻璃样变性，平滑肌细胞(SMC)增生并分泌大量细胞外基质，主要是胶原纤维，斑块表面大量的SMC和细胞外基质组成厚薄不一的纤维帽，纤维帽下见有大量泡沫细胞聚集，同时有SMC、细胞外基质和炎细胞，发展到粥样斑块，管腔面为白色质硬组织，深部为黄色或黄白色质软的粥样物质，纤维帽下即为大量坏死崩解产物以及胆固醇结晶形成的针状空隙，少量炎细胞的浸润； 随着AS斑块的形成，动脉血管管腔变狭窄，但在动物实验当中可发现，在AS斑块初步形成、斑块较小的时候，动脉血管可以代偿性地扩张；临床上还发现，死于冠状动脉性心肌梗死的患者并非都因大斑块堵塞而致病身亡，约有65%的死者是由小斑块引起死亡，因此可以总结，斑块大小是影响疾病严重程度的一方面，另一方面要看粥样斑块的性质和类型。借此，将粥样斑块分为两种：稳定斑块和不稳定斑块：稳定斑块的纤维帽较厚，斑块含有的脂类物质较少，而不稳定斑块纤维帽较薄，所含脂类物质较多；前者不易脱落，后者容易破裂或脱落等，引起粥瘤样溃疡或合并形成栓子，后果较为严重； 三、根据不同的试验以及观察，历史上关于AS的发病机制有很多种假说和推论，以下为主要的几种： 脂质浸润假说： 在AS的血管病理切片以及HE染色中可以看到有较大量的泡沫细胞，其胞质中含有脂质空泡，说明有较多的脂质堆积，因此可以推测AS的发生与胆固醇类等脂质的堆积有关，而沉积的脂类物质最有可能是来源于血液； 在此推测的基础上，从血液脂类浓度的水平上诞生了一些假说，即脂质浸润假说； 最初，人们用高胆固醇类食物饲养家兔，观察AS斑块的形成，成功地人工诱导产生了粥样斑块；随着科技的进步，基因水平操作技术的发展，通过基因敲除技术改变试验动物的脂质调节基因，人工制造了高胆固醇血症，不仅节省了饲养试验动物所需的饲料，而且取得了很好的效果； 一系列的实验也证明脂质的堆积确实与AS的发生与着很密切的联系，而泡沫细胞的形成即是由于脂质的沉积，主要的泡沫细胞为肌源性，即来自血管平滑肌； 镶嵌假说： 此假说又称为血栓源性假说； 主要的试验是通过对家兔的主动脉打结制造内皮的不平整，从而使得血栓容易