免疫应答-54学时分解.ppt

复习题 1. 简述T(B)细胞活化的双信号及其生物学意义。 2. 简述T-B细胞之间的相互作用。 3. 简述CTL杀伤靶细胞的过程。 4. 比较体液免疫的初次免疫应答与再次免疫应答。 5. 简述Th1及Th2细胞的免疫效应。 无需TH/巨噬细胞的参与，只能产生体液免疫应答 只能使B细胞产生IgM， 无免疫记忆，也不能发生再次免疫应答。 B细胞抗原受体（BCR）识别抗原的特点 BCR识别抗原无需APC的加工和提呈，无MHC限制性 BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖和小分子化合物等） BCR可特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露表位的空间构象。 双识别 1.BCR-Igα/Igβ 与Ag 2. CD19/CD21/CD81 与C3d 串珠样小体 第一信号 二、B细胞活化需要的信号 B细胞活化的信号转导途径 BCR交联 PLC-γ活化途径 MAP激酶活化途径 转录因子活化 相关基因转录 SyK被募集并活化 Igα/Igβ胞质区ITAM磷酸化 活化酪氨酸激酶（Blk、Fyn或Lyn） T 细胞 B细胞 特异识别抗原 TCR BCR（mIg） 转导抗原识别信号 CD3 Igα/Igβ 辅助受体 CD4/CD8 CD19/CD21/CD81 双信号 1.BCR-Igα/Igβ 与Ag CD19/CD21/CD81 与C3d 2.T上CD40L 与B上CD40 辅助1 辅助2 类别转换 T、B细胞相互作用 B细胞内化与其BCR结合的抗原，并加工处理形成抗原肽-MHC II类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞识别，产生T细胞活化的第一信号。 B细胞识别抗原后表达B7分子， 与T细胞表面的CD28结合提供T细胞活化的第二信号。 活化的T细胞表达CD40L，与B细胞表面组成性表达的CD40结合，产生B细胞活化的第二信号。 活化的Th细胞分泌多种细胞因子如IL-4等，诱导活化B细胞的分化和Ig的产生。 三、B细胞的增殖和终末分化 在生发中心分化成熟 生发中心是B细胞对TD抗原应答的重要场所。 1、B细胞扩增 2、体细胞高频突变 6、记忆B细胞产生 3、Ig亲和力成熟 4、Ig的类别转换 5、浆细胞的形成 B细胞在生发中心发生的事件 Tfh细胞是辅助B细胞应答的关键细胞。 （一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 生发中心母细胞的轻链和重链V基因可发生高频率的点突变，称为体细胞高频突变； 在每次细胞分裂中，IgV区基因中大约每1000个bp中就有一对发生突变； 体细胞高频突变在抗原诱导下发生； 再次免疫应答时抗原会优先结合高亲和力的BCR，产生高亲和力的抗体，称为抗体亲和力成熟； 导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性。 （二）Ig的类别转换 在免疫应答中首先分泌IgM，随后可表达IgG、IgA或IgE，而其IgV区不发生改变，这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig的类别转换或同种型转换； 类别转换的遗传学基础是同一V区基因与不同重链C基因的重排； Ig的类别转换在抗原诱导下发生，接受Th细胞分泌的多种细胞因子的调节。 （三）浆细胞（plasma cell，PC）的形成 又称抗体形成细胞，能合成和分泌特异性抗体； 大部分迁入骨髓，在较长时间内持续产生抗体； 表面不再表达BCR和MHCⅡ类分子，不能再与抗原起反应，也失去了与Th相互作用的能力； （四）记忆性B细胞(memory B cell，Bm)的产生 生发中心中存活下来的B细胞，或分化发育成浆细胞，或成为记忆性细胞离开生发中心进入血液参与再循环； 记忆性B细胞不产生Ig，但再次与同一抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的Ig。 Th B7 MHCII TCR CD4 ICAM LFA-1 APC Th Th B CD40L --CD40 分泌细胞因子 Th B B B Th细胞活化、增殖 B细胞扩增 浆细胞 BCR 抗原 TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程 Bm CD28 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 目的要求 了解B细胞对TI抗原的免疫应答。 TI-1 Ag：LPS， B细胞丝裂原 TI-2 Ag：细菌荚膜多糖、多聚鞭毛等 TI-Ag 浆 B Ab LPS LPS 受体 多效价抗原 TI-1 和 TI-2 抗 原 TI-1 抗原 TI-2 抗原 信号转导