第8章 磺胺类药物的分析重点.pptVIP

四.酸度 取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振摇加热10分钟，立即放冷，滤过；分取滤液25mL，加酚酞指示液2 滴与氢氧化钠滴定(0.1mol/L)0.20mL，应显粉红色。 五.炽灼残渣 不得过0.1％。 六．重金属 不得过百万分之十。 四.含量测定 1. 亚硝酸钠滴定法 测定原理：利用磺胺类药物的N1取代物分子中含有芳伯氨基，在0~5℃低温状态下、盐酸介质中可与亚硝酸盐发生重氮化反应，测定磺胺类药物的含量。 磺胺嘧啶含量测定 取供试品约0.5 g，精密称定，置烧杯中，加水40 mL与盐酸溶液(1+2)15 mL，然后置于电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂-铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠液滴定液迅速滴定，随滴随搅拌。至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶液中，继续缓缓滴定，直到电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点（永停法）。每1mL的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于25.03 mg的C10H10N4O2S。 案例8-2 计算公式： 主要条件： （1）加入适量KBr （2）酸的种类及用量 芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol （3）室温条件下滴定 （4）滴定速度 （5）指示终点的方法 药典采用永停法 课堂互动 亚硝酸钠法测定芳胺类药物含量，为什么要加入过量的盐酸？加入盐酸的量应为多少？ ① 重氮化反应速度加快； ② 重氮盐在酸性溶液中稳定； ③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果 芳胺类药物与盐酸的mol比为：1:2.5~6 2．非水溶液滴定法 含磺酰亚氨基－SO2－NH－R，其N上的H具有一定酸性（R吸电子效应越强，N上的H越易失去，酸性越强），故可用非水酸碱滴定法测定。 案例8-3 磺胺异噁唑 取供试品约0.5g，精密称定，加二甲基甲酰胺40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg的C11H13N3O3S。 计算公式： 讨 论： （1） 测定结果准确，终点明显。 （2）甲醇钠滴定溶液应临用前标定。 （3）滴定最好在隔绝空气中二氧化碳的情况下进行。 测定磺胺异噁唑 取供试品约0.5g，精密称定，加二甲基甲酰胺40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg的C11H13N3O3S。 3.高效液相色谱法 《中国药典》2010年版用高效液相色谱法测定磺胺类药物的复方制剂的含量 案例8-4 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相：水-乙腈-0.3%醋酸铵（799:200:1） 对照品：磺胺嘧啶 外标法 检测波长：260nm； 复方磺胺甲噁唑片含量测定： 【重点回顾】 鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；芳香第一胺（猩红） 检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色 含量测定： 原料：亚硝酸钠滴定法 片剂：高效液相色谱法 第8章 磺胺类药物的分析 一、典型药物结构与性质 基本结构——对氨基苯磺酰胺 对氨基苯磺酰胺衍生物 N1取代物：母体结构中磺酰氨基上的一个氢原子被其它基团取代后的衍生物。 N4取代物：母体结构中对位氨基上的一个氢原子被其他基团取代后的衍生物 N1、N4取代物：母体结构中N1和N 4上各有一个氢原子被取代的衍生物。 磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD） 磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole SMZ） 磺胺异噁唑（sulfafurazole； SIZ） 磺磺胺醋酰钠（sulfacetamide sodium ；SA-Na） 一.理化性质 1.性状 2.酸碱两性 3.芳香第一胺特性 4.取代杂环特性 性状 磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末；无臭，无味。具有一定熔点。难溶于水，可溶于丙酮或乙醇。 酸碱两性 酸碱两性化合物 弱碱性：芳香第一胺 弱酸性：磺酰胺基 芳伯氨基 磺酰胺基 打 谁有芳香第一胺？ 重氮化-偶合反应 鉴别 含量测定 芳香第一胺 取代杂环的特性 含氮杂环 具有较强的紫外吸收和红外吸收特征 在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应 可用于鉴别。 取代杂环的特性 典型药物 磺胺嘧啶 实例分析 磺胺嘧啶 白色或类白色结晶性粉末 在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶； 在氢氧化钠试液或氨试液中易溶 在稀盐酸中溶解。 取代基为嘧啶环 具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反应 具有磺酰胺基——与重金属离子的