第四十七章 抗恶性肿瘤药幻灯片.pptVIP

* 第四十七章 抗 恶 性 肿 瘤 药 药理教研室 吴尚魁 授课要点 1. 抗恶性肿瘤药物作用机制 2. 生长比率，G0 期细胞的意义。 3. 抗恶性肿瘤药物的主要不良反应 一、 概述 （一）抗恶性肿瘤药在治疗中的作用 恶性肿瘤是严重危害人类健康的常见病，多 发病，全世界每年死于恶性肿瘤达500万以上， 约占死亡人数的四分之一。 从第一个化疗药物氮芥（1942年）开始，到 目前已筛选出50万种药物，用于临床达70余种。 因恶性肿瘤病因、发病机制等尚未阐明，故治 疗效果不十分理想，当今肿瘤治疗已进入综合 治疗，以手术切除、放射治疗、化学治疗和免 疫治疗等手段相结合，其疗效及生活质量均已 提高，延缓或减少病人死亡。 （二）抗恶性肿瘤药对肿瘤细胞的选择性 目前临床上常用的抗恶性肿瘤药，对肿瘤细 胞虽然有一定的选择性，但不如抗菌药对细 菌的选择性高，故大多数抗癌药在杀伤癌细 胞同时往往对一些更新快的正常组织也产生 明显毒性。 1. 骨髓造血抑制：白细胞、血小板等减少。 骨髓造血抑制为最严重的不良反应，因此限 制用药剂量，影响疗效发挥。 2. 消化道毒性 严重的恶心、呕吐是最常见的消化道反应，一般 认为是药物刺激呕吐中枢引起。 3. 毛囊毒性 引起脱发，一般说来停药后毛发可再生。 4. 生殖系统毒性 如闭经、月经不调；精子减少及不育。多数抗癌 药有致畸作用。 5. 其它毒性 肝毒性，肾毒性，神经毒性等。 （三） 细胞增殖周期的基本概念 细胞增殖周期是研究细胞群体生长、繁殖和死亡 的动态规律，对了解肿瘤细胞生物学特性，帮助 设计最佳联合用药方案，提高疗效有一定意义。 1. 肿瘤细胞分两部分： （1）增殖细胞群 属于细胞增殖部分，不断按指数分裂增殖， 是肿瘤细胞增长的指标，这部分细胞在肿瘤 全细胞群中的比率称为生长比率。 肿瘤全细胞数 增殖细胞数 生长比率 ＝ 生长比率大的肿瘤（急性白血病），肿瘤增长快， 对药物敏感性高，药物疗效好。 生长比率小的肿瘤（多数实体瘤），肿瘤生长慢， 对药物敏感性差，药物疗效差。 根据细胞内DNA含量变化，增殖细胞群中细胞生长 繁殖周期可分为四期： G1 期：DNA合成前期，为DNA合成作准备 S 期：DNA合成期， G2 期：DNA合成后期，DNA合成结束，为分裂 作准备。 M 期：分裂期。 每个细胞分裂为2个子细胞，新生的细胞一部分 直接进入增殖周期；另一部分暂时静止或休止不 分裂，待一定条件才进入增殖周期 （G0期）。 （2）非增殖细胞群 静止期细胞（G0期）：又称后备细胞，暂时不 进行分裂，当增殖周期中细胞被药物或其它因 素杀灭后，Go期细胞即可进入增殖周期补充。 对于肿瘤细胞，G0期细胞是复发的根源， G0期 细胞对药物不敏感。 无增殖能力细胞：这部分细胞很少，无治疗上 的意义。 2. 周期特异性和周期非特异性抗癌药 （1）周期非特异性抗癌药