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基因工程抗体片段 ----谱写抗体家族的新乐章 基因工程抗体片段之前奏曲———小分子抗体 第一代小分子抗体———抗原结合片段( fragment with antigen binding，Fab) 和重组Fab Fab 片段由完整轻链和重链的VH + CH1构成，其大小为完整抗体的1/3,约55KD； 重组Fab 是将轻、重链可变区分别与人抗体的κ 链和重链CH1重组； Fab 基因工程构建方法及其性能 通常是保留鼠源性的CDR区, 其余换成人源化,通过大肠杆菌以分泌表达的方式表达L链和Fd链, 二者能在细菌的外周质腔中折叠成具有一定构象的Fab； 该Fab具有抗体的活性。因为其不含有Fc段、分子量小、结合力高、抗原性低, 故在肿瘤治疗上有其优越性。目前已有多个片段药物获得FDA批准上市. Fab的临床应用 1）阿昔单抗( abciximab，ReoPro) 1994 年12 月FDA 批准的第一个重组Fab 片段，该产品以血小板糖蛋白Ⅱb /Ⅲa 为靶点，用以防止血小板聚集及血栓形成，作为冠状动脉导管插术时预防心肌缺血的辅助用药，取得了巨大的成功； 2）兰尼单抗( lucentis)：治疗黄斑变性， 2006 年获得FDA 的批准。 3）赛妥珠单抗( cimzia)：克罗恩病和风湿性关节炎，2008 年