过渡金属催化含F化合物的合成解析.ppt

“ ” “ ” 过渡金属催化含氟化合物的合成研究进展 氟是最活泼的非金属元素。由于氟原子半径小、电负性大，它所形成的碳氟键键能要比碳氢键键能大得多，因此可以显著增加有机氟化合物的稳定性。此外含氟有机化合物还具有较高的脂溶性和疏水性，促进其在生物体内吸收与传递，使生理作用发生变化，所以很多含氟医药和农药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点，因此，含氟化合物被广泛应用于药物、农药、特殊材料以及正电子发射断层显像剂等领域。 尽管氟元素在地球上的含量极其丰富 ， 但目前已知 的含氟天然产物却屈指可数 ，人工引入氟原子或含氟基 团成为获得有机氟化物的重要手段 。然而 ，也正是由 于氟原子的特殊性质，有机分子引入含氟基团特别是氟 原子显得挑战重重 。 目录 1.过渡金属参加的预官能团化底物的氟化 2009年Buchwald课题组率先发展了Pd(0)催化的芳基三氟甲磺酸酯类化合物的原位氟化反应。此后通过对配体的改进和设计，该课题组又相继发展几例芳基卤化物以及类卤化物的原位氟化。 2009年，Ritter课题组 报道了在当量银试剂存在下，室温条件下进行的苯硼酸原位氟化反应。 Watson, D. A.; Su, M. J.; Teverovskiy G.; Zhang, Y.; García-Forta- net, J.; Kinzel T.; Buchwald, S. L. Science 2009, 325, 1661. 2010年， Ritter课题组又实现了银催化芳基锡化物的原位氟化。在该催化体系中，作者根据对当量银促进的氟化机理的分析，加入了三氟甲磺酸钠和碳酸氢钠来再生银催化剂，从而实现催化循环 。同样，芳基硅试剂也可以通过类似的反应体系实现原位的氟化。 Tang, P. P.; Furuya, T.; Ritter, T. J. Am. Chem. Soc. 2010, 刘国生课题组于2013年发展了一例利用分子内导向基团协助的铜催化对溴代芳烃的原位氟化反应。在该体系中，具有强配位能力的吡啶导向基团起到稳定铜中间体作用，并促进金属铜对碳-溴键的插入。随后，三价铜中间体ArCuIIIBr与AgF发生离子交换反应后还原消除得到氟化产物。 Mu, X.; Zhang, H.; Chen, P. H.; Liu, G. S. Chem. Sci. 2014, 5, 275. 2.有导向基团参与的碳氢键活化构建碳氟键 2008年Ritter课题组在研究芳基硼酸化合物的原位氟化反应时也得到了类似的ArPd(IV)F中间体6，同理该中间体经过还原消除反应也能得到相应的氟化产物7。 Furuya, T.; Kaiser, H. M.; Ritter, T. Angew. Chem., Int. Ed.2008, 47, 5993. Lee, E.; Hooker, J. M.; Ritter, T. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 17456. 2006年，Sanford课题组首先报道了钯催化的吡啶基导向的在微波条件下的碳氢键活化直接氟化反应。然而由于体系中吡啶导向基团(DG)的强配位能力导致金属钯在完成单氟化反应后很难从底物中离去，从而导致进一步的过度氟化，而单氟化与双氟化产物极性相当，很难分离。 Hull, K. L.; Anani, W. Q.; Sanford, M. S. J. Am. Chem. Soc. 2006,128, 7134. Yu课题组采用了更具官能化潜力的苄胺作为导向基团也实现了邻位的碳氢键活化反应(Scheme10)。作者采用Pd(OTf)2作为反应的催化剂，避免了乙酰氧化副产物的生成，然而其氟化选择性仍然不高。另外，该工作的最大贡献在于首次将可离去导向基团应用到碳氢键的氟化反应中，使得氟化产物在一定条件下可以进一步衍生和应用。 Lou, S. J.; Xu, D. Q.; Xia, A. B.; Wang, Y. F.; Liu, Y. K.; Du, X. H.;Xu, Z. Y. Chem. Commun. 2013, 49, 6218. 2011年，Yu课题组采用了原创的全氟代苯胺修饰的苯甲酰胺作为底物，利用该酰胺与钯“弱配位”(WeakCoordination)的特点成功实现了选择性的单氟化反应。通过调整氟代苯胺的结构以及筛选溶剂，采用全氟对甲苯胺修饰的苯甲酰胺为底物，乙腈溶剂中，得到84/4的单/双氟化选择性收率。 Chan, K. S. L.; Wasa, M.; Wang, X. S.;