骨质疏松治疗药物解析.ppt

常用的双膦酸类抗骨吸收药物 帕米膦酸二钠 pamidronate disodium 利塞膦酸钠 risedronate sodium 适用于恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性癌转移引起的骨痛 抗骨吸收作用是帕 米膦酸二钠的10倍 常用的双膦酸类抗骨吸收药物 唑来膦酸钠 zoledronate disodium 米诺膦酸钠 minodronate sodium 第三代双膦酸类药物，疗效更强，剂量更小 第三代双膦酸类药物，焦磷酸法尼酯合成酶抑制剂 双膦酸类抗骨吸收药物的构效关系 在研的双膦酸类抗骨吸收药物 在研的以双膦酸类为载体的抗OP药物 ? 双膦酸-雌激素 ? 双膦酸-维生素D类化合物 ? 双膦酸-前列腺素类化合物 ? 双膦酸-Src酪氨酸激酶抑制剂类化合物 女性，62岁（绝经期），间断性腰背疼痛数年，三年内数次骨折，无激素使用史。入院检测骨密度，结果为：L1-4椎体T值-2.7SD，BMD 案 例 742mg/cm2，股骨颈T值-2.3SD，BMD632mg/cm2，PTH 92pg/ml，钙2.05mmol/L。请给出用药方案并进行治疗分析。 阿仑膦酸钠为治疗OP一线药物。但治疗前应先纠正低钙血症，否则影响其疗效。降钙素具有良好止痛效果，但低钙血症为其禁忌证。用 分 析 药方案为首先应用阿法骨化醇0.5μg/天，碳酸钙/维生素D3 1片/天；后加用阿仑膦酸钠70mg/天。每三个月随访PTH、血钙等指标。 骨形成促成剂，活性成分为氟离子。 单氟磷酸谷酰胺和钙的混合制剂（tridin），用于OP患者，可有效减轻症状，增加骨密度，降低椎骨骨折率 大量摄取氟产生严重副反应，氟化物治疗OP应慎重使用 第三节 其他类药物 （一）氟化物 2004年9月在欧盟上市，用于治疗骨质疏松症 对OP具有双重治疗作用，既可刺激成骨细胞前体细胞的分化，增加骨的形成；同时，能够抑制破骨细胞的分化及其活性，降低骨吸收 骨质疏松症患者服用低剂量的锶盐可增加脊椎骨密度，短期治疗骨骼峰嵴的骨形成 耐受性好，胃肠道不良反应发生率低 第三节 其他类药物 （二）雷尼酸锶（strontium ranelate） 他汀类药物、维生素K2制剂等也对OP具有预防和治疗效果 临床用口服维生素K2软胶囊，对退行性和继发性骨质疏松症均有一定疗效。其与雌激素和钙剂合用时，有协同作用，可减少雌激素用量，降低雌激素引起的不良反应。 第三节 其他类药物 知识链接——OP症患者的联合用药 对OP症患者联合应用药物时，主要考虑对患者可能发生的骨折进行预防。首先应对患者进行“骨折高危因素”评估，包括：骨密度显著降低、既往骨折史、高龄等。高危因素叠加病例优选使用骨吸收抑制剂。较年青或OP症初期患者，可应用雌激素、ERT或SERM治疗；若出现不良反应，推荐使用维生素D3和钙制剂、K2制剂等。骨密度无急剧降低的患者（即骨量减少者）可优选维生素D3或钙制剂。 思 考 题 1．骨质疏松症防治药物按照机理可分为哪些类别？各列举一个代表药物。 2．雌激素及其类似物包括哪些药物，请说明其优点。 3．简述双膦酸类抑制骨吸收剂的作用机制。 第十九章 骨质疏松治疗药物 Therapy drugs of osteoporosis 掌握促进钙吸收药物和抗骨吸收药物的分类、结构类型和作用机制；盐酸雷洛昔芬、阿法骨化醇、骨化三醇的结构特点和理化性质；阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、帕米膦酸二钠、依替膦酸二钠的结构特点和理化性质 熟悉各类化合物的构效关系和使用特点 了解各类药物的化学稳定性、体内代谢特点和不良反应 学习目标 骨质疏松症（osteoporsis，OP） 代谢性骨骼疾病 ? 由内分泌、免疫、遗传、营养等多种因素引起 ? 临床特征为骨量减少、骨组织结构破坏、骨脆性及骨折率增加等 发病率逐年递增，已跃居世界常见病和多见病第六位 ? 原发性OP比例达90%以上，是随年龄增长发生的生理性、退行性病变，患者多为绝经期妇女和老年人 ? 继发性OP是由疾病或药物等引起 ? 特发性OP多为遗传因素为主 骨质疏松症的分类 促钙吸收药 抗骨吸收药 其他 一些药物同时具有两种作用，发挥双向调节机制 ? 如雌激素、降钙素、维生素D等 骨代谢过程复杂，受到多种因素影响 ? 占据决定性地位的是激素和骨生长因子 ? 激素发挥系统调控作用，调节机体的新陈代谢、生长发育等重要生命活动，具有高度选择性 ? 骨生长因子以局部调控作用为主 分为钙代谢调节激素和雌激素及其类似物 第一节 促钙吸收药 一、钙代谢调节激素 （一）甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PT