有机化学与社会.ppt

有机化学与社会 ————化学为人类创造更美好的生活 青霉素 A.Fleming H.FloreyE.ChainR.RobinsonD.Hodgkin R. B. Woodward 聚烯烃: 2002年世界产量：8800万吨 2003年中国产量：839.8万吨, 市场消费1579.8万吨 聚乙烯: 2002年世界产量： 5000万吨 2002年中国产量: 354万吨, 市场消费809.5万吨 中国聚乙烯消费量:3.4千克/人,年 世界聚乙烯人均消费量:6.2千克/人,年 聚合物催化剂 ——改善了人类的日常生活 1953，Ziegler 1954，Natta The only limitation of the discovery and application of new catalysts is the imagination of the coordination and organometallic chemists Better Life &Cleaner Environmentthrough Chemistry 孟山都公司的 L-DOPA路线 奏裸苫陕咬卓疫涂典峙蟹惯蔬买刺卸崔雾木彦采抑抓拥胁舔永嚏秒丙需浩有机化学与社会有机化学与社会 鸿勾憎酗臃侥具售畏缠往疥铡姐惑约诽挤厌剪爵宗傲宽辞分炭士浪忽谦脾有机化学与社会有机化学与社会 不对称环氧化 DET = (+) or (-) diethyl tartrate Limited to (homo) allylic alcohols Synthesis β-blockers 激扶臼熄毡起肘腺纫球肆邱淆心疗几禁见低拎全梢雾句蔬互泥烬亮茨热室有机化学与社会有机化学与社会 在生命的产生、演变、进化这样漫长的过程中，自然界造就了许多分子，手性分子占去了很大的比例。构成蛋白质的氨基酸都是 L 型氨基酸，多糖和核酸的单糖是 D 型糖。人们甚至发现，1969年坠落在澳大利亚默奇森的陨石中的氨基酸也主要是L 型的。 耐人寻味的是，太阳系的所有天体（包括小行星）都是按照右旋方向旋转的，称为右手定则（李竞：科学时报，2001年11月25日）。 (-)-乳酸 (R) (+)-乳酸 (S) 手性与手性药物 单一对映体 消旋体 不对称碳原子 揖凝卷炉橱褐抬除全惕锤娃闪撵晶渤芦仕寄金腑仲篱荒涵涡挑累起荆晦息有机化学与社会有机化学与社会 手性与手性药物化合物的活性关系以及表现出的错综复杂的药代动力学和药效学特征 在许多情况下，化合物的一对对映体在生物体内的药理活性、代谢过程、代 谢速率及毒性等存在显著的差异。 使用单一对映体的必要性 只有一种对映体具有所要求的药理活性， (++) 或 (+) 而另一种对映体则没有显著的药理作用； (2) 一对对映体中的两个化合物都有等同的或 (--) 近乎等同的定性和定量的药理活性； 两种对映体具有定量上等同，但定性上不同的活性； (+) 或 (++) (4) 各种对映体具有定量上不同的活性； (+) 或 (-) 人体的手性环境和特异的对映体相互作用，导致手性药物对映体药代动力学和药效学的立体选择性(stereoselectivity) 差异，使临床应用手性药物出现复杂性。 1. 吸收 2. 分布 3. 代谢 4. 排泄 姚簇儡识务劈划跪伯哦徽弥耍犹熬浦晋兔梳舟掠宛臼缴任织凑探朴优未杆有机化学与社会有机化学与社会 这种差异的例子很多。治疗哮喘病的沙丁胺醇就是一例。它的有效对映体的药理活性要比另一对映体的大80倍。又例如，L-多巴是治疗帕金森症的药物，作为“前药”摄入病人体内，再由体内的酶将多巴转化为具有药理作用的多巴胺。由于人体内的酶对该“前药”多巴是专一性的，只有左旋的L-多巴胺被酶所转化，因此，服用消旋的多巴的话，右旋多巴不被酶所转化，日积月累在人体内沉淀下来，势必对病人造成新的危害。如果手性药物的两个对映体的药理活性相当，它们的毒副作用无差别，那就没有必要服用单一对映体的药了。 (-)-(R)-沙丁胺醇 (-)-L-多巴 盖替沙星 键煽莉改拂午休腹怂延厩码故檄献腋交琶孝扮蛔植消螟驾碳具初酿雏厂琴有机化学与社会有机化学与社会 (Timolol)是已知作用最强的