药理学件 第四十三章 人工合成抗菌药.pptVIP

第一节 喹诺酮类药物（Quinolones） 概述 第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（1973）对大多数G-菌有效。 口服易吸收，产生耐药性较少， 但因血中游离 药物浓度低，而尿中药物浓度高，临床仅口服 用于尿路感染、肠道感染。 第三代 20世纪80年代以来研制的一系列产品。代表药物：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星等。 第四代 90年代后期研制的，是最新的氟喹诺酮类药物， 代表药物：莫西沙星、加替沙星。 注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类 来源及化学 喹诺酮类是以4-喹诺酮（或称吡酮酸）为基本结构的合成类抗菌药，在4-喹诺酮母核的N1、C3、C6、C7、C8引入不同的基团，形成各具特点的喹诺酮类。 增强抗菌活性 C6引入氟同时C7引入哌嗪基后，药物与DNA回旋酶的亲和力提高2-17倍，抗菌活性提高5-100倍,抗菌谱明显扩大(金葡菌、铜绿假单胞菌）。 扩大抗菌谱 N1引入环丙基，药物对G+菌、衣原体、支原体及结核杆菌的杀灭作用进一步增强。 光敏反应 C8引入第二个氟原子后，在提高疗效的同时，也增强了药物的光敏反应，如司氟沙星和洛美沙星。以甲氧基取代C8的氟在提高疗效的同时可降低光敏反应，如莫西沙星和加替沙星。 广谱杀菌药 1.抗菌谱广，抗菌活性强，第三代喹诺酮类药