药剂学脂质体__培训课件.ppt

超微磁粉的制备方法： FeCl3和 FeCl2分别溶于水中，过滤后 混合，加入适量分散剂（如葡聚糖，防止磁化过 程黏结），经超声、搅拌等过程，制成磁流体 （Fe3O4黑色胶体），干燥后为超微磁粉。 特殊性能脂质体（磁性脂质体） 第六节 脂质体的作用机理及影响因素 一. 脂质体的作用机理 作用机理 吸附 脂质交换 内吞/吞噬 融合 扩散 磷酸酯酶消化 1．吸附（adsorption） 吸附是脂质体作用的开始。 脂质体通过静电疏水的作用，非特异性吸附到细胞表面； 通过脂质体特异性配体与细胞表面结合，而特异吸附到细胞表面; 吸附在细胞表面的脂质体仅在蛋白溶解酶作用下才能与 细胞脱离。吸附使细胞周围药物浓度增高，药物可慢慢地 渗到细胞内。 脂质体的作用机理 2．脂质交换（lipid exchange） 脂质体的脂质成分与细胞膜的脂质成分进行交换，而 不释放水相内容物进入细胞。 脂质交换过程为脂质体首先吸附在细胞上，然后在 细胞表面特异交换蛋白介导下，特异性交换脂质的极性 头部集团或非特异性地交换酰基链。 3．融合（fusion） 融合是指脂质体的膜插入细胞膜的脂质层中而释放出水相 内容物到细胞内。 脂质体的作用机理 4、内吞/吞噬（endocytosis / phagocytosis） 脂质体作用的主要机制。 具有吞噬活动的细胞摄取脂质体进入吞噬体 质膜内陷形成的亚细胞空泡 吞噬体与溶酶体融合 形成次级溶酶体(发生细胞消化) 溶酶体溶解脂质体 释放药物。 脂质体的作用机理 5、扩散 皮肤用脂质体凝胶剂，类脂膜成了控制释药膜，内含药物通 过扩散方式释放进入体内。 口服脂质体，大多数在胃肠道破坏，但也可通过脂质体与胃 肠道黏膜吸附、扩散或融合释放内容物。 6．磷酸酯酶消化 脂质体的磷脂膜可被磷酸酯酶消化。肿瘤组织中磷酸脂酶水平 明显高于正常组织，所以脂质体在肿瘤组织中更容易释放药物。 脂质体的作用机理 二.影响脂质体作用的因素 1、脂质体的大小 ⑴ 脂质体的大小不同，在体内的分布不同。以静脉给药为例： ①﹤50nm，可透过肝内皮，RES的巨噬细胞内吞，转到肝枯否氏细胞融酶体中； ②﹥1μm，趋向于肺内停留； ③2-7μm ，被毛细血管网摄取后，积聚于肺、脾和肝； ④7-12μm，多被肺机械性摄取； ⑤﹥15μm，经肠系膜、肝门静脉或肾动脉给入，分别被肠、肝或肾摄取。 ⑵脂质体的大小不同，在循环系统内停留的时间不同。粒径愈小，体内停留时间愈长。脂质体小，分布广，代谢率低。 脂质体的作用机理(影响因素） 2、脂质体的表面电荷 脂质体的表面电荷和荷电量影响脂质体与细胞膜的吸附作用。 靶细胞与脂质体带相反电荷时，会显示静电亲和力。 用正电荷脂质可降低药物对心、肾、和骨髓的毒性。 3.脂质体的组成 膜成分可直接影响脂质体所有作用机制和脂质体在体内的行为。 脂质体的作用机理(影响因素） 4.药物的包封方式 药物是嵌入双分子层亲油部分还是包入水层，会影响其分布 和释放。体外试验证明，药物包入水层中，比嵌入脂相亲油基中 释放速率快。 5.给药途径 静脉给药：受血浆蛋白、酶和血清等多种因素影响。 口服：受饮食、胆盐、酶和pH的影响； 静脉给药：以小粒径作用时间长； 眼、鼻和皮肤给药：以大粒径的脂质体作用时间长； 气雾化脂质体:吸入时不论大小，均多滞留于肺。 脂质体的作用机理(影响因素） 一、细胞亲和性和组织相容性 二、缓释性 三、降低药物毒性 四、提高药物稳定性 五、靶向性 第七节 脂质体的特点 （一）靶向性的概念 利用载体药物释放系统改变药物的动力学，仅使药物 作用于病变部位的靶细胞，而避免对正常细胞的作用。 1.药物靶向性传递的三种方法： ⑴药物本身具有靶向能力。 ⑵ 将活性药物以药理惰性的形式（即“前药” ）给予，在靶部位经化学或酶活化后发挥治疗作用。例如多巴胺的前药L-多巴，脂溶性高，可透过血脑屏障，在纹状体脱羧酶的作用下转变成多巴胺，发挥疗效。 ⑶ 利用生物惰性大分子载体系统将药物靶向于特定部位。 脂质体的靶向性 2、靶向性分级： Ⅰ级：器官组织靶向性，将药物靶向到特定的组织器官 的毛细血管床； Ⅱ级：细胞靶向性，将药物选择性输送到特定的细胞（如肿瘤细胞、血管内皮细胞、心肌细胞等）； Ⅲ级：细胞内靶向性，将药物导入细胞内亚细胞位点，（如溶酶体、线粒体或核等）。 脂质体的靶向性 （二）脂质体作为靶向药物载体的特点 1、细胞毒性很低，无免疫原性，无致热原性，能正常代谢和消除；（脂质体的主要成分是磷脂和胆固醇，它们是哺乳动物细胞膜的天然成分）。 2