肝病与糖代谢辩证关系_西安莲湖华西医院课题.ppt

OGGT提示,肝病存在糖代谢异常 40岁以上患者(包括急肝)要重视 血糖升高程度与病程长短有关 慢肝存在胰岛素抵抗 肝源性糖尿病 定义：肝病引起血糖升高，糖耐量降 低达糖尿病诊断标准。 发病机理一 酶类活性异常 胰岛素抵抗。 胰岛素受体数量降低，活性降低。 靶细胞对胰岛素敏感性降低。 游离脂肪酸增高 * * 2型糖尿病患者普遍存在IR早已定论，什么是胰岛素抵抗?胰岛素抵抗可以被定义为组织对胰岛素的反应不敏感，因此受胰岛素调控的葡萄糖利用(肌肉、脂肪)和肝糖输出失常。 * 11 起初，患者糖代谢正常。 患者渐发展糖代谢受损，胰岛素敏感性轻微下降伴胰岛素分泌增加-甚至高于正常。此阶段已有大血管疾病发生。 随后IGT阶段，胰岛素敏感性继续受损。胰岛素分泌高于或少于正常水平，但此阶段大血管疾病高达40%。 最后，患者表现为显性糖尿病。 需注意的是大血管疾病的发生很早即出现，为了预防大血管并发症，代谢控制应近可能维持正常。 * 肝病与糖代谢辩证关系 西安华西肝病医院 肝脏是维持血糖浓度稳定的重要器官 空腹时肝脏释放的葡萄糖是血糖唯一的来源。 糖原合成－储存(饱和后转成极低度 脂 蛋白→血→脂肪) 糖原分解 糖原异生 储存 “糖库” 肝脏对机体葡萄糖 分布 起重要作用 调节 葡萄糖分解代谢 糖酵解:葡萄糖在一系列酶作用下生成2个分子乳酸和4个分子ATP(消耗2个分子)。 有氧代谢:一个葡萄糖分子,经完全氧化产生38个分子ATP (三羧酸循环)。 血糖调节机制 血糖浓度升高 摄取升高 合成升高 血糖浓度降低 摄取降低 分解升高 血糖调节机制 胰岛素：促进葡萄糖摄取和糖原合成。 胰高血糖素 肾上腺素：使肝内cAMP升高，激化磷酸化酶，使糖原分解。 皮质激素 生长激素：通过对胰岛素的作用影响糖代谢。 血糖调节机制 胰岛素 中央 50% B ——兴奋 A 20% 胰高血糖素 D 外层 生长抑素 1-8% 胰尾部含胰岛素总量2/3 相互制约:以维持血糖在正常水平. 胰岛素的调节 血糖浓度：是重要因素。 氨基酸：赖氨酸、精氨酸、亮氨酸作用最强。 其它激素：胃肠道激素、胰高血糖素、甲状腺素。 神经：迷走神经兴奋，通过Ｍ受体致分泌升高。 胰岛素生理作用 糖代谢：促进外周组织对糖的利用。 促进糖原合成。 抑制糖原异生。 从而降低血糖。 脂肪代谢 蛋白代谢 胰岛素的合成、分泌 胰岛Ｂ细胞mRNA→前胰岛素原→胰岛素原※→胰岛素→微管内集中→ 细胞外→胰静脉→肝静脉△ →肝→肝动脉 →体循环 ※ 除去31个氨基酸C肽 C肽与胰岛素等分子量分泌 尿中测C肽方便 不受胰岛素抗体影响 不受外源性胰岛素影响 不受胰岛素酶灭活影响 半衰期较胰岛素长 10-15(5-10) △能调节进入体循环的胰岛素量(胰岛素脱氢酶)。 胰岛素在血中以游离形式存在。 入血的胰岛素由肝、肾、骨骼肌、脂肪摄取。 由肾小球滤过,被肾小管降解灭活。 胰岛素作用原理 胰岛素※ →胰岛素受体结合→激活AC → Ca++ 、 Mg ++ → ATP → cAMP→激活多酶系统。 　　　　 ※糖蛋白结构类似球蛋白。 受体循环：合成、降解处于动态平衡。 受体缺陷。 受体后缺陷。 胰岛素的降解 主要在肝脏