甲状腺激素不敏感综合征（ThyroidHormoneInsensitivity-四川大学.pptVIP

甲状腺激素抵抗综合征（Syndromes of Resistance  to Thyroid Hormone ） 李 洁 四川大学华西医院内分泌科 激素抵抗综合征 定义：在相同情况下，一定量的激素不能发挥与正常人相同的生物效应。 机制：受体前缺陷； 受体缺陷； 受体后缺陷 分子内分泌遗传病 临床特征：临床表现与血中激素水平不符； 对外源性激素缺乏正常反应； 家族发病倾向； 激素受体存在基因失活性突变或其他缺陷。 甲状腺激素抵抗综合征 1967年Refetoff 首次报道。 临床类型： 全身性抵抗型（generalized resistance to thyroid hormones, GRTH）； 选择性垂体抵抗型（selective pituitary resistance to thyroid hormones, PRTH）； 选择性周围组织抵抗型（selective peripheral reistance to thyroid hormones, perRTH）。 共同特征： 甲状腺肿大； 血清T3、T4水平明显升高，TSH正常或升高； 临床表现与实验室检查结果不相称； T3R数目和/或亲和力异常。 常延误诊断或被误诊，甚至错误治疗。 病因 甲状腺激素（TH）主要是T3同T3R及其他蛋白质相互作用后而实现生理功能。 T3R异构体：T3R α 和T3Rβ T3R亚型 高表达组织 T3Rβ 2 垂体 T3Rβ 1 肝、肾 T3Rα 2 脑（包括下丘脑） T3Rα 1 骨骼肌、心脏、脂肪组织 病因 呈家族发病倾向，少数为散发性 常染色体显性或隐性遗传 病因： T3R基因突变：多为T3R β 突变；突变的受体对T3亲 和力降低，且对正常的T3R功能有抑制作用。 T3R数目减少或缺如：10－65％。 其他：受体后缺陷，胱氨酸血症。 临床表现 全身性抵抗型（垂体和周围组织联合抵抗型） Refetoff 报道: 甲状腺弥漫性肿大； 聋哑，骨发育延迟，点彩骨骺； 无甲亢表现，血TSH升高。 T3R β基因完全缺如 。 临床表现随T3R基因病变严重程度不同而不同 （可表现为甲亢、甲减和甲功正常）。 完全性和部分性。 临床表现 选择性垂体性抵抗型 TRH _ TSH TSH↑ 甲状腺肿大 TH↑ ，甲亢 _ TH 酷似垂体TSH瘤：甲亢表现，T3、T4、TSH升高。 鉴别： RTH 垂体TSH瘤 影像学检查： 无异常发现； 蝶鞍扩大，微腺瘤 TRH兴奋试验： 正常或增高； 无反应 TSH α亚单位/TSH比值：不升高； 升高 大剂量地塞米松抑制试验：可被抑制 不被抑制 临床表现 选择性周围组织抵抗型 最为少见； 家族史； 甲状腺肿大； 血TH水平增高； 甲减表现：怕冷、乏力、感应性耳聋、智力发育延迟等。 TH抵抗综合征的一般临床表现 表现 发生率 甲状腺肿 65-95％