分子生物学11-基因组学与比较基因组学.pptVIP

第十一章　基因组与比较基因组学 ● 人类基因组计划 ● DNA的鸟枪法序列分析技术 ● 比较基因组学及功能基因组研究 第一节　人类基因组计划 一、人类基因组计划简介 人类基因组计划是美国科学家于1985年率先提出的，旨在阐明人类基因组30亿个碱基对的序列，发现所有人类基因并搞清其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息，使人类第一次在分子水平上全面地认识自我。计划于1990年正式启动，这一价值30亿美元的计划的目标是，为30亿个碱基对构成的人类基因组精确测序，从而最终弄清楚每种基因制造的蛋白质及其作用。 6国科学家组成的国家人类基因组中心主要研究 比例 美国：WASH＆MIT等7家研究中心，贡献率为54％。 英国：SANGER一家研究中心，贡献率为33％。 日本：RIKEN等两家研究中心，贡献率为7％。 法国：GENOSCOPE研究中心，贡献率为2.8％。 德国：IMB等3家研究中心，贡献率为2.2％。 中国：北京华大研究中心、国家南北方基因研究 中心等三家，贡献率为1％。 2000年6月， 完成并公布人类基因组工作框架图( 90%)。 2001年2月，人类基因组“精细图”完成，(99%)。 2003年４月，人类基因组序列图亦称“完成图”（99.99%）， 提前绘制成功。 人类基因组计划1%测序中国实验室 基因控制着细胞中的蛋白质合成，控制着生物的各种遗传性状。基因组是生物体内遗传信息的集合，是某个特定物种细胞内全部DNA分子的总和。人体是一个多细胞体系，每个细胞中都包含46条两两配对的染色体，每23条染色体构成一个染色体组。大约有30亿对核苷酸，编码了2-3万个基因，人类基因组中携带了有关人类个体生长发育、生老病死的全部遗传信息。从整体上看，不同人类个体的基因是相同的，因此，我们说“人类只有一个基因组”，人生来是平等的。当然，不同的人可能拥有不同的等位基因，这一点决定了人与人之间个体上的差异。 　各种遗传病的发生，都源于基因的突变。突变是基因在分子结构上的改变，这种DNA分子结构的改变会导致基因功能的异常，从而导致遗传病。例如人类2号染色体长臂某段DNA分子的改变，就会导致并指畸形的产生。至于一些复杂的疾病，如高血压、冠心病、糖尿病、癌等，则可能涉及多个基因的突变。 二、人类基因组计划的科学意义 （1）确定人类基因组中约3万个编码基因的序列 及其在基因组中的物理位置，研究基因的产物及 其功能。 （2）了解转录和剪接调控元件的结构与位置， 从整个基因组结构的宏观水平上理解基因转录与 转录后调节。 （3）从整体上了解染色体结构，包括各种重复序列以及非转录“框架序列”的大小和组织，了解各种不同序列在形成染色体结构、DNA复制、基因转录及表达调控中的影响与作用。 （4）研究空间结构对基因调节的作用。有些基因的表达调控序列与被调节基因从直线距离上看，似乎相距甚远，但若从整个染色体的空间结构上看则恰恰处于最佳的调节位置，因此，有必要从三维空间的角度来研究真核基因的表达调控规律。 （5）发现与DNA复制、重组等有关的序列。DNA的 忠实复制保障了遗传的稳定性，正常的重组提供了 变异与进化的分子基础。局部DNA的推迟复制、异 常重组等现象则导致疾病或者胚胎不能正常发育， 因此，了解与人类DNA正常复制和重组有关的序列 及其变化，将对研究人类基因组的遗传与进化提供 重要的结构上的依据。 （6）研究DNA突变、重排和染色体断裂等，了解疾病的分子机制，包括遗传性疾病、易感性疾病、放射性疾病甚至感染性疾病引发的分子病理学改变及其进程，为这些疾病的诊断、预防和治疗提供理论依据。 （7）确定人类基因组中转座子、逆转座子和病毒残余序列，研究其周围序列的性质。了解有关病毒基因组侵染人类基因组后的影响，可能指导人类有效地利用病毒载体进行基因治疗。 ★ 在基因组内存在着通过DNA转录为RNA后,再经逆转录成为cDNA并插入到基因组的新位点上的因子,被称为逆转座子。 （8）研究染色体和个体之间的多态性。这些知 识可被广泛用于基因诊断、个体识别、亲子鉴定、 组织配型、发育进化等许多医疗、司法和人类学 的研究。此外，这些遗传信息还有助于研究人类 历史进程、人类在地球上的分布与迁移以及人类 与其他物种之间的比较。 以人类基因组和拟南芥基因组为例说明你对生物基因组全序测定工作的科学意义与社会意义的认识（8分） 中国科学院2002年 硕士学位研究生入学分子遗传学试题 □ 人类基因组研究包括遗传图（Genetic Map）绘制， 物理图（Physical Map）构建、测序，转录图（Expression Profiling）绘制和人类基因组的序列图及基因鉴定等方面