同型半胱氨酸升高在心血管疾病治疗中的意义要点.ppt

高同型半胱氨酸血症在心血管疾病中的意义 —— zdf 文献报告意义 背景： 近年来,同型半胱氨酸与心脑血管疾病的关 系日益受到重视。 意义： 分析高同型半胱氨酸血症与心血管疾病相关性的文献 为临床心血管疾病诊治提供依据 文献综述 同型半胱氨酸： 血清同型半胱氨酸( HCY) 是一种致血管损伤性氨基酸，与血管内皮细胞损伤、炎症反应、血栓形成、血管平滑肌增殖、血管钙化等有关 Ｈcy于1932年由deVigneaud发现，是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物。Ｈcy在体内主要有2种代谢途径: (1)再甲基化途径: Ｈcy在蛋氨酸合成酶及辅酶维生素Ｂ12的参与下,与5-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸,而5-甲基四氢叶酸是由亚甲基四氢叶酸还原酶催化还原而来。Ｈcy亦可用甜菜碱作为甲基供体,经甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶再甲基化成为蛋氨酸。 (2)转硫化途径: Ｈcy由维生素Ｂ6依赖的胱硫醚β合酶催化，转变为半胱氨酸。 文献综述 血浆Ｈcy水平升高的原因： Ｈcy合成和代谢相关的亚甲基四氢叶酸还原酶、蛋氨酸合成酶及胱硫醚β合酶等的基因突变导致酶活性改变,代谢辅助因子叶酸、维生素Ｂ12和维生素Ｂ6的B族维生素缺乏等亦可引起血浆Ｈcy水平升高。 高同型半胱氨酸血症 血浆Ｈcy水平在15μmol/L以上，称为高同型半胱氨酸血症或血浆Ｈcy。 “Ｈ型”高血压：伴有Ｈcy升高的高血压被定义为“Ｈ型”高血压。高血压和血浆Ｈcy升高在导致心脑血管事件上具有协同作用。 大量研究证实，血浆Ｈcy水平升高与动脉粥样硬化相关,可能与血管内皮功能障碍和促进血管平滑肌增殖等有关，被认为是冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的危险因素。 “有高血压或Ｈcy升高的患者出现脑卒中的风险分别为血压和Ｈcy水平均正常者的3.6倍和8.2倍，而血压与Ｈcy同时升高的患者心脑血管事件的风险显著增加至12.1倍。” 一项纳入27个研究的荟萃分析显示,Ｈcy每增高5μmol/Ｌ,冠心病的风险增高60%，效果与0.5mmol/Ｌ总胆固醇增高相当。 在前瞻性研究中仅与30%的冠心病风险增高(OR=1.3,95%Cl 1.1～1.5)有关。 文献综述 张岩,霍勇.伴同型半胱氨酸升高的高血压— “Ｈ型”高血压[J] .心血管病学展,2011,32(1) 文献综述 在一项纳入十二个研究，23623个受试者的Meta分析中。对最高同型半胱氨酸水平区与最低同型半胱氨酸水平进行比较，冠心病死亡率增加了66%(相对危险1.66,95%可信区间1.12 - -2.47;P = 0.012) ，心血管死亡率增加了68% (相对危险度1.68,95%可信区间1.04 - -2.70;P = 0.033)，全因死亡率增加了93%(相对危险度1.93,95%可信区间1.54 - -2.43;P 0.001)。此外，对于每个5μmol / L同型半胱氨酸增量，冠心病死亡率汇集RR为1.52(95% CI 1.26 - -1.84;P 0.001)， 心血管血管死亡率，1.32(95% CI 1.08 - -1.61;P = 1.08) 和全因死亡率1.27(95% CI 1.03 - -1.55;P = 1.03) 。 Hui-yong PENG, Chang-feng MAN, Juan XU, Yu FAN ,Elevated homocysteine levels and risk of cardiovascular and all-cause mortality: a meta-analysis of prospective studies， J Zhejiang Univ-Sci B (Biomed Biotechnol) 2015 16(1):78-86 文献综述 一项纳入多个前瞻性研究的荟萃分析显示[11],在调整了已知的心血管危险因后,25%的血浆Hcy水平降低与11%的冠心病风险降低及19%的脑卒中风险降低有关。 clarke等，包含荟萃分析8个前瞻性、随机、安慰剂对照的补充叶酸治疗的大规模临床试验，纳入了37485个心血管疾病风险增高的北美或欧洲患者。结果显示,补充叶酸治疗使血浆Hcy水平降低了25%,但是对主要血管事件发生率(RR=1.01,95%CL0.97～1.05),全因死亡率(RR=1.02,95%，Cl0.97～1.08)等没有影响。