2003年湖南省自然科学基金申请书NGU泌尿生殖道hBD-2基因表达、诱导及丹参酮对其的影响供参习.docVIP

项目类别 申报学科代码 项目编号 A C030504 湖南省自然科学基金 申 请 书 ( 表 一 ) 项目名称： NGU泌尿生殖道hBD-2基因表达、 申 请 者： 所在单位： 湖南中医学院 邮政编码：410007 通讯地址： 长沙市韶山中路119号 E－mail： 电 话： 传 真： 申请日期： 2003年5月8日 湖南省自然科学基金委员会 二〇〇三年制 项目类别 申报学科代码 项目编号 A C030504 湖南省自然科学基金 申 请 书 ( 表 二 ) 项目名称： NGU泌尿生殖道hBD-2基因表达、 湖南省自然科学基金委员会 二 O O 三年制 注意：湖南省自然科学基金申请书（表二）所填写全部内容不得出现申请者及项目组成员的姓名和工作单位，否则，将视为形式审查不合格。 项 目 研 究 内 容 和 意 义 简 介（限400字） 运用免疫学和分子生物学技术研究hBD-2基因在泌尿生殖道粘膜上皮的表达，hBD-2肽在非淋（支原体）感染中的作用和对支原体的杀灭活性与作用机制 ，以及丹参酮对hBD-2基因表达的影响。从而为非淋开创新的治疗方法提供基础，以更有效的治疗非淋球菌性尿道炎（宫颈炎）；并研究中医药对细胞基因及蛋白产物表达水平的调节作用，从较深层次探讨中医药作用机理。 一、立论依据 （包括项目的研究意义、国内外研究现状分析，并附主要参考文献及出处，可加附页）对基础研究，着重结合学科发展趋势，论述项目的科学意义； 对应用基础研究，着重结合学科前沿、围绕国民经济和社会发展中的重要科技问题，论述其应用前景。(可加附页) 人体防御素[1、2]是近年来发现的一类小分子内源性抗微生物多肽，可分为α和β防御素，不同的防御素各有其抗病原微生物的特点；而人体β防御素-2（hBD-2）发现有广谱高效抗G—、G＋菌、真菌、某些衣壳病毒、支原体的活性，且未见有耐药性。其作用机制主要是通过干扰和破坏微生物胞膜而起抑制或杀伤作用；是天然免疫的重要介质，并与获得性免疫有较密切关系[3]。防御素在泌尿生殖系统的研究成果，为治疗生殖系统的疑难病、多发病提供了全新的思路和手段。但目前学者多倾向于研究防御素在不同部位的表达及影响因素[4]。应用研究，尤其是应用天然药物诱导其表达，暂未见报导。现已证实[5]内分泌(如雌激素)和前炎症因子可调控HD-5（一种α防御素）在阴道、子宫颈、子宫、输卵管的表达；最近又发现α防御素（HNP1-3）在患有感染性盆腔疾病（PID，由淋球菌、阴道毛滴虫、沙眼衣原体引起）妇女的表达水平较无PID妇女中度升高，且强度与子宫内膜炎病情密切相关[6]。但对β防御素，特别是对可诱导表达的人体β防御素-2（hBD-2）是否亦有类似作用有待进一步实验证实。 非淋菌性尿道炎（宫颈炎）为当前最为常见的性传播疾病之一，主要由衣原体和支原体引起，可致不育、不孕，给患者造成极大的痛苦。在西方国家，居性传播疾病的首位，我国2000年为253116例，占性病首位[7]。 目前对非淋菌性尿道炎（宫颈炎）的治疗仍以西药抗生素（如注射用阿奇霉素[8]、克拉霉素、罗红霉素、氧氟沙星）为主，有一定疗效，但却有一定的副作用。注射用阿奇霉素可引起腹痛、恶心、呕吐、眩晕，注射部位红肿热痛等副作用；氧氟沙星有肝肾损害，对中枢神经系统及罹患孕妇胎儿的骨发育都产生不良影响；红霉素也存在胃肠道反应，使患者难以耐受。不规则治疗，反复感染和慢性迁延等因素，使得耐药菌株日益增多，交叉耐药和多种耐药明显增多[9]，有研究表明[10]支原体阳性者94.8%发生耐药，耐1种和2种药物分别占27.7%，31.6%。对红霉素耐药占86.5%。给临床治疗带来了极大困难。 祖国医学认为“正气存内，邪不可干”；将抗御外邪入侵的正气称为“卫气”。《素问》：“卫者，水谷之悍气也，其气忄票 疾滑利，不能入于脉内，故循皮肤之中，分肉之间，熏于肓膜，散于胸腹，逆其气则病，从其气则愈”。说明卫气是防御功能的主要成分，不仅能在体表起着屏障作用，亦可在机体内部与病邪斗争，发挥免疫作用。防御素生物学特点及分布规律与其有相似之处，值得注意的是：没有肺部感染征象的系统感染，支气管分泌物中hBD-2亦有升高[11]，而在抗生素治疗后hBD-2有戏剧性下降，与肺主气似有一定联系[12]，为我们从中医正气入手研究防