糖尿病肾病的发病机制讨论.pptx

2016糖尿病肾病发病机制讨论 吴冠桦 22011507112016.12.02疾病情况 糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN) 是糖尿病主要的慢性并发症之一，是一种较为常见的疾病，也是导致终末期肾病( end-stage renal disease，ESRD) 的主要原因。目前中国已有9 200万糖尿病患者，1.48亿糖尿病前期患者，随着全球范围内的糖尿病患者的不断增加，DN 的患病率也随之提 高。0102糖基化终产物形成多元醇通路的激活目录contents03细胞因子参与糖基化终产物生成01糖基化终产物形成 葡萄糖及其代谢产物酮糖与多种蛋白质，尤其是长寿命蛋白如胶原蛋白，基质蛋白等发生非酶催化的糖基化反应，首先与蛋白质氨基酸残链-氨基或氨基末端的 α-氨基生成可逆性的 Schiff 碱，随后自动发生 Amodori 重排，生成较稳定的酮胺化合物，然后再降解为α-酮醛化合物，主要为 3-脱氧葡萄糖醛酮（3-DG），再 经十分复杂的重组、脱氢、交联，最终形成不可逆的 AGEs。01糖基化终产物形成在细胞外基质蓄积的AGEs与层粘连蛋白、IV型胶原蛋白、纤维连接蛋白形成交联结构，导致血管硬度增加；AGEs上调肾小管上皮细胞转化生长因子-β(TGF-β)以及VEGF表达，促进肾小管间质纤维化； AGEs上调系膜细胞的单核细胞趋化蛋白-1(monocyte che