四川大学2012年及部分2013年临床科研设计答案.doc

2012年春四川大学研究生班《临床科研设计》试题答案 一．简答题 1.临床科研选题和立题的基本原则：需要性；创新性和先进性；科学性；临床意义和价值（效能型）；可行性。 2.由于所应用的随机化方法，有时研究者知道第一组的对象后，继而往往可以“猜中”；也有临床随机化的方案设计者和执行者为同一单位或同一（组）人。因此，就出现了随机化的方法不“彻底性”，导致研究者在执行任务中的若干测量性偏倚，影响研究质量，为了克服这种弊端，提出了随机化隐匿。 隐匿的目的是让研究执行者部知道所随机序列入组的研究对象究竟是属于试验组或是对照组，也不知道具体的随机化方法和方案，完全处于盲法。因此，他（她）所观测患者经干预后的一切反应都能如实记载，从而避免人为主观的偏倚干扰。 随机化隐匿的方法：采用中心电话随机化分组系统；由药剂师控制随机化分配方案；将随机分组编号用避光信封密封，当接收研究对象时，对号启封入组等。 3. 诊断试验的金标准金标准金标准5、危险因素和预后因素的关系凡影响疾病预后的因素都可称为预后因素，若患者具有这些因素，其病程发展过程中出现某种结局的概率就可能发生改变危险因素是指作用于健康人，能增加患病危险性的因素而预后因素是在已患病的患者中研究与疾病结局有关的因素。在有些疾病中某些危险因素也可能同是预后因素，但多数是不相同的。a或b错误可能性的容许范围。 偏倚：当临床研究受到某些因素的影响，使最终观察的结果一致向真实结果的某一方向偏离的现象，即称为偏倚。 预防和控制偏倚的策略：设计方案的选择；严格限制的纳入标准；盲法衡量及观察结果；配对；标准化；分层抽样及分层分析。 机遇与偏倚的关系 偏倚 机遇 共性 任何类型研究 任何研究阶段 影响真实性和重复性 不同点 方向性 有 无 能否避免 能 不能 控制方法 完善设计和分析手段，客观测量 扩大样本，限制大小 8.随机抽样方法：简单随随机法、电子计算机或电子计算器分配法、分层随机分配法、区组随机法、系统随机抽样法、多级随机抽样法、半随机法。 简单随机方法的例子：抛硬币法、抽签、掷骰子、查随机数字表、用电子计算机或计算器随机法。 9.科研计划书：1)立题依据或研究的背景资料；2)研究目的；3）科研假设；4）设计方案）；5）研究地点；6）研究对象；7）样本大小的确定；8)干预方法；9）研究因素；10）资料收集和分析；11）预期结果；12）质量控制；13）预试验或前期已取得的研究结果、前期研究；14）医学伦理道德；15）管理和时间安排；16）经费预算。 科研论文：1）题目与摘要；2）背景的介绍；3）研究的方法；4）研究的结果；5）讨论；6）参考文献。 二、分析题 1、此方法采用的是历史对照研究。 其优点： 1）同期所有病例得到相同治疗，减少志愿者偏倚； 2）可利用历史资料； 3）省时省钱； 4）可不限于慢性复发病的治疗。 其缺点： 前后的病情、偏倚和并存症的影响可不一致，难以盲法； 偏倚、混杂因素更多，前后收集资料的标准不一致； 第一阶段用回顾性资料时，可比性差。 2、防治性研究的质量受样本大小的影响。小样本易受机遇影响，单纯从样本量来考虑，样本量越大真实性越好。样本量估计以机遇影响控制在最小，不浪费资源，确保结果真实为目的。根据样本含量的计算公式，通常多纳入样本量的10-15%。 3、此方法采用的是叙述性研究，无对照，缺乏可比性，论证强度低，偏倚大，结果的可靠性差。可选用随机对照试验，将100例病人随机分成试验组和对照组各50例，对照组采用常规治疗，试验组在常规治疗方案的基础上采用中药治疗，观察4周，每周查血常规，计算P值。 4、可选用随机对照试验、半随机对照试验、交叉试验、队列研究、前后对照研究、病例-对照研究、非随机对照研究、叙述性研究。如果是少见或罕见且潜伏期长的不良反应，适宜的设计方案是病例-对照研究。病例-对照研究的优点：1）适用于少见病的研究；2) 适用于潜伏期长的疾病的研究；3）研究时间短，省人力、财力，容易得出结论；4）医德问题少，对病人无害；5）允许同时调查分析许多因素。 三、计算题 1. （1） 血糖 病人 正常人 合计 大于6.2mmol/l(+) 94(a) 106(b) 200 小于6.2mmol/l(-) 6(c) 394(d) 400 合计 100 500 600 （2） SEN=a/(a+c)=94/100=94%（经金标准确诊有病的人中，诊断性试验阳性者所占的比例） SPE=d/(b+d)=394/500=78.8%（经金标准确诊为无该病的人中，诊断性试验阴性者所占的比例） +PV=a/(a+b)=94/94+106=94/200=47%（诊断性试验阳性的人中，真正有病的人数所占的比例） -PV=d/(c+d)=394/6+