分子遗传学.docx

现代基因：基因是一段合成有功能产物——多肽或RNA分子的完整DNA序列。基因概念的发展：80年代（PCR技术、转座子、移动、核糖酶发现、细胞大规模培养、动植物转基因技术）90年代（人类基因组计划、克隆动物）21世纪（人类遗传密码草图、其他物种基因组测序）中心法则的补充：中心法则：DNA的构象现已知有：A，B，C，D，E，T，Z 7种。（1）A-DNA又称A型DNA，为DNA双螺旋的一种形式，拥有与较普遍的B-DNA相似的右旋结构，但其螺旋较短较紧密。A-DNA与B-DNA相似，有大小凹陷处之分。但其每一转的螺旋中具有较多的碱基对，因而产生较深的大凹陷处与较浅的小凹陷处。（2）Z-DNA又称Z型DNA，是DNA双螺旋结构的一种形式，具有左旋型态的双股螺旋（与常见的B-DNA相反），并呈现锯齿形状。（3）B型DNA是由两条方向相反的平行多聚核苷酸链组成的双螺旋。每条链的碱基是扁平的嘌呤或嘧啶环，面向内部，通过氢键和另一碱基配对，它们仅形成A-T或G-C对。双螺旋的直径是20A,每34A为一整圈，每一圈含有10个碱基对。双螺旋形成一大沟和一小沟。DNA含有四种碱基：腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶，RNA中则是尿嘧啶代替了胸腺嘧啶。核酸的基本材料是核苷酸，共有三个组分：碱基、糖、磷酸。转换（transition）：指一种嘧啶被另一种嘧啶代替，一种嘌呤被另一种嘌呤代替，即G-C对被A-T对替换，或者相反。颠换(transversion)：指嘌呤被嘧啶代替或相反，因此A-T对变成了T-A或C-G对。1. 顺式调控：如基因的启动子发生突变，使得调控蛋白不能识别启动子结构，该基因就不能表达；只影响基因本身的表达， 而不影响其它等位基因的调控突变。2. 反式调控：调控蛋白发生突变，不能与某基因的启动子结合，还会影响到与该调控蛋白结合有关的所有等位基因位点表达。断裂基因的组成：真核生物基因组包含的断裂基因有间隔的外显子和内含子组成。外显子：表现在最终的RNA产物中的序列。内含子：从初始转录中去除的序列。早期内含子模型：假设内含子一直是基因的组成部分。基因以断裂结构的形式而产生，那些没有内含子的基因是在进化过程中丢失了它们的内含子而形成的。晚期内含子模型：假设祖先蛋白质编码单位是非断裂的DNA序列组成。而内含子是后来插入的。基因组：细胞中所有遗传物质的总和，包括基因序列和基因间序列。每种生物都携带特定的基因组序列，基因组包含了构成和维持该生物体生命形式与生命活动所需的全部遗传信息。LTR:一般反转录病毒的原病毒DNA都是由两个主要部分组成的，即长度达数千碱基对的中间区，及其两侧的长末端重复序列。LTR序列事实上是一种完整的调节区，含有反转录病毒DNA基因组表达活性所需要的全部调节元件。C值（C-value）：即一个单倍体基因组的全部DNA含量。C值悖论：在每一种生物中其单倍体基因组的DNA总量是特异的，被称为C值。生物的C值（或基因组大小）并不与生物复杂程度相关的现象称作C值悖论。N值悖论：基因数目与进化程度或生物复杂性的不对应性称之为N值悖理G值悖论：物种的基因数与其复杂性也没有明显的相关性，称为G值悖论。操纵子operon: 多个功能相关的结构基因成簇串联排列，与上游共同的调控区和下游转录终止信号组成的基因表达单位。启动子（promoter）：基因序列上游专一地与RNA聚合酶结合,启动转录的DNA元件，决定转录的起始位置和效率。具有一定的保守序列，受到多种转录因子的调节。增强子（enhancer）：通过启动子来提高转录效率的一种远端遗传性调控元件。也有核心结构，但没有固定的位置和方向性。基因家族（gene family）：是来源于同一个祖先，由一个基因通过基因重复而产生两个或更多的拷贝而构成的一组基因。基因簇（Gene cluster）：功能相近且紧密连锁的一组基因。基因簇内的基因序列和功能都高度一致。如核糖体RNA基因，组蛋白编码基因。基因家族：序列高度相似但不一定完全相同的重复基因。通常以基因簇的方式存在，也可以散在在不同的染色体上。如人的珠蛋白基因。假基因（pseudogene）：又称拟基因，基因组中与有功能的基因相似，失去编码功能的DNA序列。CpG岛：CpG岛是指哺乳类生物基因组中长度为 0 .5～ 4kb的一段富含CpG二核苷酸成分的DNA序列 ,几乎都位于基因的启动子区。单一序列：基因组中只有一份的DNA序列。包括大多数编码蛋白质的结构基因和基因间间隔序列。重复序列：基因组中重复出现的序列。分为串联重复序列(tandemly repeated DNA)和散在重复序列(interspread repetitive DNA)，人基因组中重复序列占全基因组的50%以上。基因结构：①编码区，包括外显子与内含子；②前导区，位于编码区