抗痉挛药二苯乙内酰脲的合成.doc

抗痉挛药二苯乙内酰脲的合成 华南农业大学理学院应用化学1班 李萍萍 学号：201130440312 实验目的 1.1了解安息香缩合反应的原理和实验操作，学会低温及pH值控制获得高产率的安息香。 1.2 了解安息香氧化反应，掌握安息香氧化反应的实验方法及薄层层析法监测反应的进程的实验方法。 1.3 了解二苯乙二酮和尿素制备5,5-二苯基乙内酰脲的方法和反应机理。 1.4 熟练掌握回流，抽滤和重结晶等实验操作。 实验原理 本实验由苯甲醛经三步反应制备得抗癫痫药物5,5-二苯基乙内酰脲，实验分为三步： （A）安息香的辅酶合成 （B）安息香的氧化——薄层层析法检测反应的进程 （C）抗癫痫药物5,5二苯基乙内酰脲的合成 2.1本实验采用VB1作为催化剂。当溶液体系呈微碱性时，VB1分子中的噻唑环上的氮原子和硫原子邻位上的氢退去，噻唑环生成碳负离子： 然后碳负离子与苯甲醛作用生成中间体，中间体异构化后与苯甲醛发生亲核加成反应，经分解后得到安息香。反应历程为： 2.2用硝酸氧化安息香可以制得二苯乙二酮： 简单的薄层层析法虽不能准确地说明反应物中各组分的含量，但是它却可以方便而又清楚地告诉我们氧化反应的进程，从而调整反应进行的时间。 2.3 二苯乙二酮在碱性的条件下发生重排，得到二苯基乙醇酸。氢氧根亲核进攻二苯乙二酮的一个羰基，生成的羟基负离子加成另一个羰基。苯基带着一对电子向羰基转移重排，反应的动力是生成羰基负离子的稳定性。 生成的二苯基乙醇酸与尿素缩合生成5,5-二苯基乙内酰脲。 3．操作步骤（及装置）： 3.1 辅酶催化合成安息香 称取维生素B1（盐酸硫胺素）3.6g，将其置于150ml圆底烧瓶中，加入12ml蒸馏水和30ml乙醇（95%），振摇使其完全溶解，塞上瓶口，置于冰盐浴中充分冷却。在另一个锥形瓶中加入10%氢氧化钠溶液，也置于冰盐浴中充分冷却。将此氢氧化钠溶液逐滴滴加到VB1的乙醇溶液中（保持低温以防VB1分解,使pH值在9.6~9.8，约需要12ml），边滴边摇，此时溶液呈黄色，分批加入20ml新蒸的苯甲醛，摇匀后检测溶液pH值。在盛有反应物的圆底烧瓶上装上球形回流冷凝管，在60~70℃水浴中加热90min，冰浴冷却，此时有白色晶体析出。抽滤，冰水洗涤，抽干后用95%乙醇重结晶，得到无色针状晶体。测定产物地地道道的的红外光谱并与安息香的已知红外光谱对照，并指出其主要吸收峰的归属。 3.2 二苯乙二酮的制备 本实验用硅胶GF254作为吸附剂，其中掺入0.5%羧甲基纤维素钠作为黏合剂，在7.5*2.0cm的洁净玻片上均匀地制成薄层硬板，室温晾干后，在110℃烘箱中活化1h，后置于干燥器中备用。 在50ml三颈瓶上装有冷凝管、温度计及气体吸收装置。将3.0g粗品安息香、15ml冰醋酸及7.5ml浓硝酸（70%，比重1.42）混合均匀。将此反应混合物在水浴上加热至液体温度为85~95℃，此后每隔25~20mi n用毛细管取出少量的反应液，在薄层板点样2~3次，每次约数微升，放置一会儿，使醋酸和硝酸挥发，然后用二氯甲烷展开，在紫外灯下显色。如此不断地观察安息香是否已完全转化成二苯基乙二酮。 当安息香已全部（或接近全部）转化成二苯基乙二酮后，将反应物冷却并加入120g冰水混合物。此时有黄色晶体二苯基乙二酮析出，抽滤，并用少量冰水洗涤。抽干后适量75%乙醇水溶液重结晶。得到浅黄色晶体。 3.3 5,5-二苯乙内酰脲的制备 在50ml圆底烧瓶中加入1.0g（0.0048mol)二苯乙二酮、0.5g(0.0086mol)尿素、15ml95%乙醇和3ml30%氢氧化钠溶液水浴加热回流1.5小时。热回流1.5h。水浴冷却，将反应物倒入盛有25ml水的烧杯中，抽滤，除去固体杂质。向滤液中滴加10%盐酸至石蕊试纸呈酸性反应（pH5~6）为止。抽滤，收集固体为二苯乙内酰脲粗产品，用20ml水洗涤固体。用适量95%乙醇重结晶，加入活性炭脱色。烘干称量，计算产率。 4．结果与讨论 4.1 辅酶催化合成安息香 为什么要向维生素B1的溶液中加入氢氧化钠？试用化学反应式说明。 答：因为VB1分子最主要的部分是噻唑环，其C2上的质子由于受氮和硫原子的 影响有明显的酸性，再碱作用下 ，质子容易解离下去，产生碳负离子反应中心，形成苯偶姻。 （2）影响安息香产率的主要因素有哪些？ 答：苯甲醛及维生素B1的氧化。苯甲醛因具有醛基而具有还原性久置的苯甲醛已被空气中的氧气氧化成苯甲酸，在安息香合成中，苯甲酸会消耗氢氧根离子使溶液的PH降低，不利于VB1分子生成碳负离子，是催化效率大大降低，因此在反应前应先将苯甲醛用5%碳酸氢钠洗涤