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药物合成反应 Organic Reaction of Drugs Synthesis 课程简介Organic Reaction of Drugs Synthesis 本课程共48学时。 主要介绍各类基本有机合成反应及其在药物合成中的应用。 参考文献中的重要期刊介绍 1. Seyferth D. et al., J. Org. Chem., 1992, 57: 5620. Journal of Organic Chemistry 2. J. Am. Chem. Soc., 1991, 113: 438. Journal of the American Chemical Society 3. J. Chem. Soc. Chem. Comm., 1999, 490. Journal of the Chemical Society, Chemical Communication 4. Org. Synth. Coll., Vol. 5. 1973. 921. Organic Synthesis Hetercycles Org. react.; J. Med. Chem.; Chem. Rev.; J. Chem. Soc. Perkin Trans.; Angew. Chem. Int. Ed. Engl.; J. Indian Chem. Soc. Bull. Chem. ,Soc. Jpn. （Bulletin of the Chemical Society of Japan） Chemical Abstracts Service Source Index 美国化学文摘资料来源索引 现实意义 1、与就业关系密切 （面试、实习、研发工作等必备） 2、考研 （在有机化学中占的比重很大） 基础有机知识回顾 1、基本概念 2、反应类型 1、基本概念 1.1 电负性 指元素原子的原子在分子中吸引电子能力的相对大小。电负性越大，原子在分子中的吸引电子的能力越强。 如C 2.55 H 2.20 F 3.98 Cl 3.16 Br 2.96 I 2.66 N 3.04 O 3.44 S 2.58 1.3电子效应 1.3.1 诱导效应 1.3.2 共轭效应 1.3.3 超共轭效应（弱） 1.3.1诱导效应 在有机分子中相互连接的不同原子间，由于各自电负性的不同而引起的连接键内电子云的偏移现象。（电负性引起） 电子效应 1.3.2 共轭效应 共轭体系 π-π共轭：交替出现单双或三键 p-π共轭：含有孤电子对或空p 轨道的原子通过单键与带有π键的另一原子连接而成 苯环上已有一个取代基的定位规律 有+I，无T： 如-C2H5 （1）使σ-配合物稳定，活化苯环； （2）使邻、对位取代产物更稳定； （3）为邻、对位定位基。 有-I，无T： 如-N+(CH3)3,-CF3,-CCl3等 （1）使σ-配合物均不稳定，使苯环钝化； （2）使邻、对位取代产物更不稳定； （3）为间位定位基。 有+I，+T： 如-O-,-CH3 （1）共轭效应与诱导效应作用一致； （2）则使苯环活化； （3）邻、对位定位基。 有-I，-T： 如-NO2,-CN,-COOH,-CHO等 （1）诱导效应与共轭效应作用一致； （2）则使苯环钝化； （3）间位定位基。 有-I，+T，且|-I||+T|： 如-OH,-OCH3,-NH2,-N(CH3)2, -NHCOCH3等 （1）诱导效应与共轭效应作用不一致，共轭效应作用大于诱导效应，使苯环活化； （2）使邻、对位取代产物更稳定； （3）邻、对位定位基。 有-I，+T，且|-I||+T|： 如-F,-Cl,-Br,-I等 （1）总效果使苯环电子云密度降低； （2）使取代基邻、对位电子云密度低于间位； （3）邻、对位定位基。 1.4 反应试剂的分类 A－X + Y A－Y + X 1.4.1 亲电试剂 正离子：NO2+，R+ 含有可极化或已极化共价键的分子偶极的正端：Cl2，HCl 含可接受共用电子对的分子：FeCl3，AlCl3 羰基的双键：C=O 氧化剂：Fe3+，O3 酸类 卤代烷中的烷基：R-X 1.4.2 亲核试剂 负离子：OH-，RO- 含有可极化或已极化共价键的分子偶极的负端：NH3，RNH2 烯烃的双键和芳环 还原剂：Fe2＋ 金属有机化合物中的烷基：RMgX 碱类 其它基本概念 1.5 溶剂的分类 质子传递溶剂 非质子传递溶剂（极性溶剂、非极性溶剂） 1.