多基因遗传与多基因病课件.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * 非胰岛素依赖型糖尿病（II型） 多为植物神经类型，表现为副交感神经张力增加，交感神经张力减弱导致低血糖倾向及多吃、肥胖。 随年龄增长，出现胰岛β细胞数目减少，胰岛素分泌缺陷或终未器宫对胰岛素产生抗性，导致糖尿病。 1型DM和2型DM主要特征比较 特征 1型DM 2型DM 发病年龄 胰岛素分泌 胰岛素抵抗 自身免疫 肥胖 单卵双生一致性 同胞再发风险 通常小于40岁 无 不 有 不常见 0.35～0.50 1%～6% 通常大于40岁 部分有 有 无 常见 0.90 10%~15% 坏 疽 2.遗传因素 与遗传有关的依据： 家族史：25%-50% 遗传度：75% 同卵双生：45-96% ，异卵双生：3% 糖尿病的候选基因 胰岛素基因 定位于11p15，3个外显子、2个内含子组成，目前发现5个位点的突变与糖尿病发生有关。 核基因 胰岛素受体基因 定位于19p13，22个外显子和21个内含子，突变后受体蛋白改变，影响与胰岛素的特异性结合。 糖尿病的候选基因 葡萄糖激酶（GCK）基因 GCK是糖代谢的一个限速酶，如果葡萄糖激酶功能缺隐或表达减少将使肝脏葡萄糖利用受阻； GCK基因定位于7p，10个外显子，多发生错义突变，GCK结构改变，酶活性降低