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第六章　芳酸类非甾体抗炎药物的分析The Analysis of Aromatic Acids 第一节　典型药物的结构与性质 水杨酸类代表药物 邻氨基苯甲(乙)酸类 芳基丙酸类 　 布洛芬 ibuprofen 其它非甾体抗炎药物 二.主要理化性质 1.固体, 具有一定的熔点, 多数是白色晶体或结晶性粉末. 2.酸性:本类药物多数具有游离羧基，呈酸性，其pKa在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸；—X、—NO2等吸电子取代基存在使酸性增强；—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱,可以与碱成盐. 3.芳酸酯可水解;溶解性 游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。 4.UV:具有苯环;IR 5.基团和元素:如羟基,羰基,硫元素等. 一、与FeCl3呈色反应 二.缩合反应 酮洛芬与羰基试剂反应生成腙. 三、重氮化-偶合反应 对氨基水杨酸钠,对乙酰氨基酚具有芳伯氨基结构，在盐酸酸性溶液中，与亚硝酸钠试液发生重氮化反应，生成重氮盐，与碱性β—萘酚偶合产生橙红色沉淀。 四. 氧化反应 甲芬那酸 溶解, 深蓝色. ? 五、水解反应 六.特殊元素反应 双氯芬酸钠:加NaOH1粒, 加热, 滤液显氯化物鉴别反应. 美洛昔康:加NaOH1粒, 加热, ①加醋酸铅生产硫化铅黑色沉淀; ②加HNO3数滴, 加HCl成酸性, 加BaCl2→BaSO4↓. 七、紫外和红外光谱法 贝诺酯: 无水EtOH 7.5μg/mL, 240nm测定A, E应为730-760. 对氨基水杨酸钠:10 μg/mL, 265nm 和299nm测定A, A265/A299应在1.50-1.56间. 布洛芬：λmax在265nm和273nm，λmin在245nm和271nm，在259nm有一个肩峰 红外光谱法:与对照谱图对照(ChP). 八.色谱法 1.TLC：Rf值 2.HPLC：tR值 第三节　特殊杂质检查 一、阿斯匹林中的杂质检查 来源：生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中水解产生。 2.有关物质 ChP2005检查溶液澄清度; ChP2010用HPLC检查除水杨酸外的其他有关杂质. 方法:主成分自身对照法,供试品(10mg/ml)色谱图中除水杨酸外的其他杂质峰面积的和不得大于对照液(50?g/ml)的主峰面积. 二.甲芬那酸中2.3二甲基苯胺检查 GC(2010):对照品对照法,毛细柱, Detector:FID. 三. 二氟尼柳中有关物质检查  有关物质A: TLC:硅胶GF254高低浓度对比法, ?C1:10mg/ml,?C2:0.05mg/ml,各点样5?l, 254nm下检视. ①所得杂质斑点与②的主斑点比较，不得更深。 有关物质B: HPLC 主成分自身对照法,同上二个溶液进样各5?l(2010); 20?l(2005),①如有杂质峰不得超过②的主峰面积.  四 萘普生中6-甲氧基，2-萘乙酮等有关物质检查 HPLC：对照品法检查6-甲氧基，2-萘乙酮；高低浓度对比法检查有关物质 五.对乙酰氨基酚中对氨基酚和 对氯苯乙酰胺的检查  1.对氨基酚及有关物质 ChP2005用比色法检查对氨基酚. ChP2010用HPLC检查: 对照品对照法检查对氨基酚(0.005%), 高低浓度对比法检查其他有关物质. 2.对氯苯乙酰胺 ChP2005用TLC检查. ChP2010用HPLC检查: 对照品对照法检查(0.005%). 第四节 含量测定 方法: 取本品0.4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性,目的：扣除乙醇中酸的影响) 20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定.每1mL的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。 (二) 剩余滴定法 (三). 水解后剩余滴定法 原理:阿斯匹林酯结构在碱性溶液