第一章_绪论教材分析.ppt

现代分子生物学 教材： 现代分子生物学（第三版），朱玉贤等，高等教育出版社，2007 参考教材： 教学计划(计划45节理论+9节PBL，共54课时) 绪 论 1 分子生物学Molecular Biology的基本含义 广义的分子生物学：以核酸和蛋白质等生物大分子的结构及其在遗传信息和细胞信息传递中的作用为研究对象，从分子水平阐明生命现象和生物学规律。 狭义的分子生物学：偏重于核酸（基因）的分子生物学，主要研究基因或DNA的复制、转录、表达和调控等过程，也涉及与这些过程相关的蛋白质和酶的结构与功能的研究。 1.2 分子生物学的研究内容 1）DNA重组技术 2）基因的表达调控 蛋白质分子控制了细胞的一切代谢活动，而决定蛋白质结构和合成时序的信息都由核酸（主要是脱氧核糖核酸）分子编码，所以，基因表达实质上就是遗传信息的转录和翻译过程。 在个体生长发育过程中生物遗传信息的表达按一定的时序发生变化(时序调节),并随着内外环境的变化而不断加以修正(环境调控)。 3）结构分子生物学 生物大分子在发挥功能的两个前提: 首先,它拥有特定的空间结构(三维结构)。 其次,在它发挥生物学功能的过程中必定存在着结构和构象的变化。 结构分子生物学就是研究生物大分子特定的空间结构及结构的运动变化与其生物学功能关系的科学。 研究方法：X射线衍射的晶体学（又称蛋白质晶体学）、二维和多维核磁共振法研究液相结构、电镜三维重组、电子衍射、中子衍射和各种频谱学方法。 4）基因组、功能基因组与生物信息学研究 人类基因序列中只有约5%的序列是编码区，预测所有编码区并研究其产物功能是当前功能基因组学的首要任务。 生物信息学的研究重点主要体现在基因组学和蛋白组学两方面，具体说，是从核酸和蛋白质序列出发，分析序列中表达的结构与功能的生物信息。 第二节 分子生物学发展简史 1 准备和酝酿阶段 2 建立和发展阶段 3 发展阶段 1 准备和酝酿阶段 时间：19世纪后期到20世纪50年代初。 确定了生物遗传的物质基础是DNA。 ● 1865年，孟德尔的两个基本遗传规律——分离规律和自由组合规律， 指出 “遗传因子” 是一种物质，控制着生物的性状。 ● 1910年，Morgan的染色体—基因遗传理论 ， Gene 存在于染色体上。 将“性状”与“基因” 耦联，成为现代遗传学的奠基石。 1868年，瑞士F. Miescher从绷带上的白细胞核中分离出一种含磷的酸性物质，命名为核素（nuclein）。 核素的主要成分是染色质，是DNA和蛋白质的混合物。 核酸 (nucleic acids) 这一名词于20年后才被正式启用。 DNA是遗传物质的证明实验一 肺炎双球菌转化实验 肺炎双球菌有两种类型 光滑型（S型） 粗糙型（R型） 1） 1928年，英国 F. Griffth 2) 1944年，O. Avery 1952年Hershey 和Chase。 用32P和35S分别标记噬菌体的DNA和蛋白质，发现只有DNA进入宿主细菌内，而蛋白质则没有。 一系列的化学实验结果 1950年以后，Chargaff、Markham等。 不同生物的碱基组成不同，具有严格的种的特异性。 单体在不同生物中都是相同的。 AT GC等量 四种碱基的分子浓度可变。 1957年，Heinz Fraenkel-Conrat的杂合病毒实验： 类病毒：仅有RNA组成的新病毒。 特点： 单股闭合环状的RNA分子，分子量约105Da。 能耐受紫外线和作用于蛋白质的各种理化因素，在90℃下仍能存活。 类病毒仅在高等植物中发现， 非核酸的其他遗传物质？ 朊病毒Prion ： 仅有蛋白质组成， 29kDa 具有蛋白质性质：能被蛋白酶灭活，不被核酸酶和辐射灭活，对许多理化因子有很强的抵抗力。 1996年春天“疯牛病” 1）合成朊病毒所需的信息可能存在于寄主细胞中 朊病毒 激活寄主细胞中为朊病毒的编码的基因，使得朊病毒得以复制繁殖。 2）朊病毒的蛋白质能为自己编码遗传信息 发生逆转译产生为朊病毒编码的RNA或DNA，必须存在逆转译酶，甚至还要有逆转录酶。 蛋白质指导下的蛋白质合成，即蛋白质本身可作为遗传信息。 2 建立和发展阶段（1950~1970年代） 1953年Watson和Crick的DNA双螺旋结构模型作为现代分子生物学诞生的里程碑。 主要进展包括： 遗传信息传递中心法则的建立 2 建立和发展阶段（1950~1970年代） ● 1953年， 美国科学家Watson 和英国科学家Crick提出 DNA Double Helix model 1962年Watson、 Crick与Wilkins共享诺贝尔生理医学奖 195