312四环素类抗生素在皮肤科的应用.docVIP

四环素类抗生素在皮肤科的应用 四环素类药物自其第一个成员氯四环素于1948年应用于临床以来，已有60余年的历史。这一类药物主要包括6种抗生素，根据其抗菌力的强度由强到弱依次为米诺环素、多西环素、甲烯土霉素、金霉素（氯四环素）、四环素和土霉素。作为一类广谱的抗菌药物，它们对许多革兰阳性和阴性细菌、立克次体、支原体、衣原体、放线菌和阿米巴原虫均有抗菌作用，在皮肤科已用于治疗革兰阳性球菌的皮肤感染、非淋菌性尿道炎、性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉热等疾病，并可作为淋病、软下疳、皮肤炭疽、腹股沟肉芽肿及皮肤阿米巴病的次选药物。除了上述各种感染性皮肤病以外，四环素类药物，主要是四环素、米诺环素、多西环素和土霉素还可以治疗不少非感染性皮肤病，现将其在皮肤科临床中应用的一些资料综合介绍如下。 生物学特性 四环素类药物对许多非感染性皮肤病的效果是与它的许多生物学特性有关，故先简述如下： 四环素类药物与淋巴细胞功能的关系 体外试验发现四环素类药物可直接抑制淋巴母细胞的转化，其中米诺环素和多西环素还可以显著地抑制淋巴细胞的PHA反应。 对抗体产生的影响 在体外试验中对孵育6天的淋巴细胞加用多西环素后发现能完全抑制其抗体的产生。 对吞噬细胞功能的影响 体外试验中有关四环素对吞噬细胞系统作用的报告结果不一致。如Preus等报道四环素加入培养的单核细胞中并不能明显地影响单核细胞的功能；而Najar等却发现四环素能明显地增加其吞噬作用。 对中性粒细胞趋化性的影响 晚近已证明四环素内服和外用均能抑制中性粒细胞的趋化性。 对补体系统的影响 四环素可抑制补体系统，当补体系统的旁道途径被激活时，四环素能抑制C3转换成它的活性产物。 对脂酶的作用 四环素能抑制痤疮丙酸杆菌的脂酶；四环素和多西环素也可抑制胰性脂酶的活性。 对胶原酶活性的影响 四环素可抑制胶原酶的活性，其抑制作用可能与其对胶原酶金属离子（钙++和锌++）的结合能力有关。米诺环素还可以抑制胶原酶刺激剂前列腺素的合成。 对蛋白代谢的影响 四环素和米诺环素可阻滞蛋白的合成，较高浓度的四环素（50~100μg/ml）时也可抑制DNA合成。 四环素类药物是有效的超氧化物清除剂，并可预防脂质的氧化作用。 十、四环素类药物是一种硬化因子，对自发性毛细血管扩张症有致硬化作用。 十一、四环素类药物能影响细胞粘合，米诺环素能促进齿龈成纤维细胞的粘合和伸展。 临 床 应 用 感染性疾病 （一）非淋菌性尿道炎（NGU）：米诺环素治疗由沙眼衣原体、解脲支原体引起的无合并症的尿道、宫颈和直肠感染，用0.1，Bid，疗程7~21日，有效率为71~94%，有效率和复发率的高低与病因有关，由沙眼衣原体引起的有效率高，复发少，由支原体感染引起的次之；若疗前衣原体、支原体均为阴性，则约半数病例治疗无效或复发。 （二）性病性慢性前列腺炎：本病难治，主要是因前列腺外膜及腺上皮的屏障作用，使药物不易进入腺组织中，脂溶性差的药物在前列腺内不易渗透和扩散，使药物不能发挥抗菌作用所致。而药物能否穿透前列腺屏障决定于它的脂溶溶解度、血浆蛋白结合率及前列腺液酸硷度。米诺环素易溶于脂质，亲脂性高，口服后血峰浓度为四环素类中最高者，电离常数为2.8~9.3，在血浆中20~30%不被血浆蛋白结合，半衰期长，抗菌谱广，对前列腺的渗透性良好且较其他组织快，当慢性前列腺炎时腺内PH可﹥8.0，米诺环素的脂溶性和溶解度均适于此碱性介质。故米诺环素（还有氟喹诺酮类药物）应为治疗本病的主要药物。 （三）淋病：对无合并症的淋菌性尿道（宫颈）炎有效，主要适用于男性，可用米诺环素300mg，一次顿服或0.1，Bid×5天。 （四）梅毒：四环素、米诺环素和多西环素仅用于青霉素有禁忌症时作为二线药物使用。 （五）性病性淋巴肉芽肿：用米诺环素有效，可减轻症状，但不一定能清除病原体。（六）盆腔炎：米诺环素治疗慢性附件炎，大部分（75%）经2~4周后可获好转或痊愈。 （七）软下疳：四环素类药物是治疗本病有效药物之一。 （八）游泳池肉芽肿：由海鱼分枝杆菌引起，用米诺环素（或四环素）有效。 （九）麻风：用米诺环素可引起本病的减轻。 （十）莱姆病：对疾病早期和ECM有效。 （十一）立克次体属感染：对洛叽山斑点热、斑疹伤寒和Q热均有效。 （十二）其他：对皮肤炭疽、皮肤阿米巴病和鹦鹉热等也有效。 二、非感染性皮肤病 （一）寻常痤疮 用四环素来治疗痤疮已有50余年的历史，与其他两种治疗痤疮的抗生素红霉素和氯林可霉素相比，它最便宜、副作用最小和长期应用耐受最好。一些研究结果显示用小剂量即有效，因它在皮脂和毛囊内可达到高浓度（当存在炎症时尤甚），由于它的有效性和安全性，故四环素仍为治疗痤疮的抗生素