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该系统的信号分子作用于膜受体后，激活G蛋白偶联系统，产生cAMP后，激活蛋白激酶A进行信号的放大， 故将此途径称为PKA信号转导系统。 　　■ 系统组成 　　G蛋白偶联系统由三部分组成：表面受体、G蛋白和效应物（图5-25），由于这三种复合物都是结合在膜上，故此将它们称为膜结合机器（membrane-bound machinery）。 图5-25 G蛋白偶联系统的组成：膜结合机器 　　● 受体 G蛋白偶联受体都是7次跨膜的膜整合蛋白，包括肾上腺素（β型）受体、胰高血糖素受体、促甲状腺素受体、后叶加压素受体、促黄体生长素受体、促卵泡激素受体等。 　　● G蛋白 　　● 效应物（effector） 所谓效应物是指直接产生效应的物质，通常是酶，如腺苷酸环化酶、磷酸脂酶等，它们是信号转导途径中的催化单位（表5-3）。 表5-3 异质G蛋白介导的生理效应 配体 受体 效应物 生理效应 肾上腺素 β-肾上腺受体 腺苷酸环化酶 糖原水解 血清紧张素 血清紧张素受体 腺苷酸环化酶 行为敏感好学 光 视紫红质 cGMP磷酸二酯酶 视觉兴奋 IgE抗原复合物 肥大细胞Ig-受体 磷脂酶C 分泌 f-Met肽 趋化受体 磷脂酶C 趋化性 乙酰胆碱 毒蝇碱受体 K+通道 降低起搏活性 　　第二信使：cAMP 　　● 腺苷酸环化酶（adenylate cyclase， AC） 　　腺苷酸环化酶是膜整合蛋白，能够将ATP转变成cAMP（图5-26），引起细胞的信号应答，故此，AC是G蛋白偶联系统中的效应物。 图5-26 腺苷酸环化酶催化ATP生成cAMP　　 　　很多不同类型的细胞都是通过cAMP浓度的变化引起细胞的应答（表5-4），在无脊椎动物中cAMP也可作为第二信使起作用。 表5-4 某些通过cAMP介导的激素应答实例 组织 激素 应答 肝 肾上腺素和胰高血糖素 糖原水解，葡萄糖合成（糖异生）， 糖原合成的抑制 骨骼肌 肾上腺素 糖原分解，糖原合成的抑制 心肌 肾上腺素 加快收缩 脂肪 肾上腺素，ACTH， 胰高血糖素 三酰甘油降解 肾 加压素（ADH） 提高表皮细胞对水的通透性 甲状腺 TSH 甲状腺激素分泌 肾上腺 ACTH 增强糖皮质激素的分泌 骨 甲状旁腺素 甲状旁腺素 卵巢 LH 增强胆固醇激素的分泌 　　■ G蛋白偶联受体跨膜信号转导机理 　　在G蛋白偶联系统中，G蛋白的作用主要是将信号从受体传递给效应物，它包括了三个主要的激发过程（图5-27）： 　　● G蛋白被受体激活 　　● G蛋白将信号向效应物转移 　　● 应答的终结 当与Gα结合的GTP被水解成GDP时，信号转导就会终止。因此， GTP水解的速率在某种程度上决定着信号转导的强度和时间的长短。Gα亚基具有较弱的GTPase的活性，能够缓慢地水解GTP，进行自我失活。失活可通过与GAP的作用而加速。一旦GTP水解成GDP， Gα-GDP能够重新与Gβγ复合物恢复结合，形成非活性的三体复合物。 　　■ 激活型和抑制型cAMP信号途径 　　● 组成和作用效果 　　在某些细胞中，G蛋白不仅可激活酶活性（又称向上调节，up regulation），也可抑制其作用的酶活性（向下调节，down regulation），因此有激活型和抑制型两种不同的系统（图5-28）。 图5-28 激活型和抑制型G蛋白偶联系统 比较激活型与抑制型G蛋白偶联系统的异同 ● 毒素对G蛋白的核糖化作用［医学教 育网 搜集整理］ 　　霍乱弧菌（Vibrio cholerae）感染人体后，产生一种毒素：霍乱毒素（cholera toxin，一种毒蛋白），具有催化作用，可将NAD+上的ADP-核糖基团转移到Gsα亚基上（图5-29）， 使G蛋白核糖化（ADP-ribosylation），这样抑制了α亚基的GTPase活性，从而抑制了GTP的水解，使Gs一直处于激活状态。其结果使腺苷酸环化酶处于永久活性状态，cAMP的形成失去控制，引起Na+和水分泌到肠腔导致严重腹泄。 　　百日咳则是由百日咳杆菌（Bordetella pertussis）所引起， 该菌产生的百日咳毒素（pertussis toxin）同样使G蛋白的α亚基ADP核糖化。与霍乱毒素作用机理不同的是，百日咳毒素使Gi蛋白α亚基进行ADP核糖化，阻止了Gi蛋白α亚基上的GDP被GTP取代， 使其失去对腺苷酸环化酶的抑制作用， 其结果也是使cAMP的浓度增加。由于百日咳是经呼吸道感染的，被感染的细胞与呼吸系统相关，这些细胞中cAMP浓度的提高，促使大量的体液分泌进入肺，引起严重的咳嗽。 图5-29 G蛋白的核糖化 　　■ 蛋白激酶A与底物磷酸化 　　● 蛋白激酶 A （protein kinase A，PK