第17章体内药物分析简介技术总结.ppt

第十七章 体内药物分析简介 第一节 概述一、体内药物分析的性质 体内药物分析（生物药物分析）是药物分析的重要分枝，是随着临床药学、临床药理学的发展和需要而建立起来的综合性的应用学科。 体内药物分析——研究药物在体内的“命运” 通过分析手段了解药物在体内数量与质量的变化，获得药物动力学参数和代谢的方式、排泄的途径等信息，为临床药学研究提供必要的数据和相关信息, 有助于药物生产、研究、临床应用等方面对药物作出估计与评价。 如果没有体内药物分析提供的数据和相关信息，进行临床药学研究是不可想象的。 体内药物分析是一门研究生物机体中药物及其代谢物和内源性物质的在体内质与量变化规律的分析方法学 意义： （一）新药评价和开发中的意义 （二）临床合理用药中的意义 （三）药物作用机制探讨 　药物质量评价的安全性、有效性 （四）代谢分型研究中应用 三、体内药物分析的对象和任务 分析物：主要生物样品中的药物、体内代谢物、活性的代谢物、内源性物质 生物样品对象:人体和实验动物 生物样品种类:体液（血液、尿液、唾液），另外还有头发和器官组织等。 体内药物分析的任务 1. 分析方法学的研究和完善 　提供灵敏、专属、准确的分析方法与最佳分析条件 2. 为药物体内研究提供数据 提供药物在动物和人体内的药物动力学 参数、生物利用度及血浆蛋白结合率等基 本数据 3. 为临床治疗药物监测提供准确的血药浓度测定值 —提供药学情报和信息,参与临床科学用药, 确定最佳剂量,制定治疗方案. 4. 体内内源性物质的测定和研究 氨基酸、激素、肌酐、草酸、尿酸等在体内一定浓度范围内含量变化指示机体病变 —为某些疾病的诊断及治疗提供重要信息 5. 滥用药物的检测 —为吸毒者体内毒品和运动员体内禁药的测定提供分析方法和可靠数据. 体内药物分析的特点与要求 一、体内药物分析的特点 1．干扰物质多 2．样品量少、不能重复取样 3．被测成分浓度低,对分析方法的灵敏度和专 属性要求较高. 4．有时需要测定缀合物和代谢产物. 5. 供药物浓度监测的分析方法要求简便、快速 ６.工作量大，要有一定的仪器设备 二、分析方法的新要求 1. 检测方法的高灵敏度（最低检测量10-9~10-7g甚至10-15~10-12g） 2. 分离方法的高选择性、高专属性 3. 分析方法应达到要求的精密度、准确度,具 有稳定且较高的回收率 4. 求解出实验与临床上有意义的参数 体内药物分析的发展概况及热点问题 一、体内药物分析的发展概况 20世纪60年代—临床药理学与生物药剂学的建立 70年代初—体内药物分析在国外开始建 70年代末—血药浓度监测广泛用于临床 80年代—体内药物分析学科日趋成熟 90年代—微量、超微量分离、分析技术应用 第二节 生物样品的种类、采集和制备 生物样品种类 脏器组织： 体液 ： 血液、尿液、唾液、 毛发、乳汁、 精液、脑脊液、泪液、胆汁、胃液、胰液、淋巴液、粪便等 最常用的生物样本 尿液—用于药物剂量回收、尿清除率、生物利用度、内源性活性物质、药物代谢分型及代谢物等的研究测定 唾液—用于某些S/P较为恒定的药物 的测定 毛发—可用于药物滥用监测及微量元素测定 肝、胃、肾、肺、脑等脏器组织 —动物试验研究药物吸收、分布状态及服药过量中毒死亡 1. 血样的采集 一般用注射器直接采集静脉血，每次1~5ml；动物实验时，采血量不宜超过动物总血量的十分之一 血浆的制备 采集的静脉血液置含有抗凝剂的试管中，混合后，以2500~3000r/min离心5~10min使与血球分离，所得淡黄色上清液即为血浆（ plasma ） 血清的制备 采集的静脉血液置试管中，于37℃或室温放置30min~1h。血液凝固后，用细竹棒或玻璃棒轻轻剥去试管壁上的血饼，再在2500~3000 r/min离心5~10min，上层淡黄色液体即为血清（serum） 血清比血浆只是少一种纤维蛋白原 C血浆= C血清 血浆比血清的分离快，而且制取量约为全血的50%~60%（血清为全血的20%~40%），多数用血浆进行分析。 若血浆中含有的抗凝剂对药物浓度测定有影响时，则应使用血清样品 全血的制备 成 分： 血浆 有形物质：红细胞 白细胞 血小板 全血的制备 将采集的血液置含有抗凝剂的试管中，但不经离心操作，保持血浆和血细胞均相状态，即为“全血” （whole blood） 血样主要应用于：