40 Macrolide Antibiotics.pptVIP

Chapter 40 Macrolides, Lincomycins Polypeptide Antibiotics 大环内酯类抗生素Macrolides 结构：本类药物是一类具有多元碳的内酯大环的碱性结构 疗效肯定，无严重不良反应，常用作G+菌、G-菌和厌氧菌等感染的首选药，及对β-内酰胺类抗生素过敏患者的替代品。 第一代：天然产品 包括红霉素、螺旋霉素 难溶于水，胃内溶解慢，对胃酸不稳定，生物利用度低，胃肠道反应多。 第二代：半合成产品 克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等 提高对酸稳定性，延长半衰期，生物利用度提高；抗菌活性、毒性低，不良反应少。 第三代：新14元大环内酯类（酮内酯抗生素） 泰利霉素等 抗菌谱广，耐药性改善，抗菌活性增强。 大环内酯类抗菌谱 一代主要对大多数G+菌和部分G-菌有强大抗菌活性 二代增加和提高了对G-菌的抗菌活性 抑菌剂。低浓度抑菌，高浓度杀菌 作用机制 作用于细菌核蛋白体50s亚基,选择性抑制菌体蛋白合成。 是一种快速抑菌药。 耐药机制 产生灭活酶 酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶、核苷转移酶 靶位结构改变 核蛋白体药物结合部位甲基化 摄入减少、外排增多 膜成分改