第七章白细胞分化抗原和黏附分子-青海大学医学院.ppt

教学内容 前 言 免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。 免疫细胞之间相互识别的物质基础是细胞膜分子，包括细胞表面的多种抗原、受体和其它分子。细胞膜分子通常也称为细胞表面标记（cell surface marker）。 白细胞分化抗原和粘附分子是两类重要的免疫细胞膜分子。 第一节 人白细胞分化抗原 （leukocyte differentiation antigen） 一、人白细胞分化抗原的概念 （一）概念： 一、人白细胞分化抗原的概念 （二）特点： 一、人白细胞分化抗原的概念 一、人白细胞分化抗原的概念 （三）CD的概念： 1.与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子 CD3 CD3　CD3分子与T细胞受体组成TCR/CD3复合物，分布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过程中起着关键作用。 CD3分子由γ、δ、ε、ζ和η五种链组成。CD3γ、δ和ε链均属免疫球蛋白超家族（IgSF）成员，跨膜区通过带负电的氨基酸与TCRαβ或TCRγδ链跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，使之稳定形成TCR/CD3复合物。CD3η和ζ链结构相似， 胞膜外区很短，由半胱氨酸形成链间二硫键，组成ζζ同源二聚体或ζη异源二聚体。胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序”结构，其中的酪氨酸磷酸化后，可活化有关激酶，传递TCR/CD3介导的活化途径的信号。 CD4 CD4为单链跨膜糖蛋白，胞膜外区结构属IgSF成员，共有4个IgSF结构域，CD4分子的第一、二个结构域可与MHCⅡ类分子的非多态区结合。第一个V样结构域是艾滋病毒（HIV）的受体，与HIV gp120相结合。 CD4是T细胞TCR/CD3识别抗原的辅助受体，通过胞膜外区与抗原提呈细胞（APC）表达的MHCⅡ类分子的结合、及其胞浆区与p56lck激酶的结合，参与信号转导。 2.与B 细胞识别、粘附、活化有关的CD分子 3.免疫球蛋白Fc段受体 第二节 细胞黏附分子  （cell adhesion molecule，CAM） 细胞黏附分子的概念 细胞粘附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。粘附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，使细胞与细胞间，细胞与基质间，或细胞-基质-细胞间发生粘附，参与细胞的识别，细胞的活化和信号转导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。 细胞黏附分子的结构特点 CAM的分子结构由三部分组成： ①胞外区：肽链的N端部分，带有糖链，负责与配体 的识别； ②跨膜区：多为一次跨膜； ③胞质区：肽链的C端部分，或与质膜下的骨架成分 直接相连，或与胞内的化学信号分子相连，以活 化信号转导途径。 细胞黏附分子的分类 粘附分子根据其结构特点可分为： 整合素家族、 选择素家族、 免疫球蛋白超家族、 钙粘素家族 。 一 、整合素家族 整合素家族最初是因此类粘附分子主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体而得名。 整合素家族的粘附分子都是由α、β两条链（或称亚单位）经非共价键连接组成的异源二聚体。α、β链共同组成识别配体的结合点。 一 、整合素家族 二、选择素家族 结构：家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素 （CL）结构域、EGF结构域和补体调控蛋白结构 域（CCP）组成。其中CL结构域是选择素结合 配体部位。 组成：有L、P和E选择素三个成员。 配体：主要识别一些寡糖基团。主要是唾液酸化 的路易斯寡糖（sialyl Lweisx，sLex即CD15s） 或类似结构分子，主要表达于白细胞、内皮细 胞和某些肿瘤细胞表面。 二、选择素家族 三、黏附分子的功能 1.免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号 CD4/CD8 --- MHC-Ⅱ/MHC-Ⅰ CD28 --- B7 CD2 --- CD58 LFA-1* --- ICAM 三、黏附分子的功能 三、黏附分子的功能 第三节 CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用 本 章 小 结 掌握白细胞分化抗原和粘附分子的概念。 掌握与T、B细胞识别、粘附、活化有关CD分子的名称及功能。 了解免疫球蛋白Fc段受体的结构、特点、配体及功能。 了解常见粘附分子的基本结构、组成、分布及功能。 熟悉粘附分子的功能。