第七章细胞通讯与信号转导的分子机制.ppt

第七章 细胞通讯(cell communication)与信号转导(signal transduction) 概念 细胞通讯(cell communication) ：细胞间识别、联络和相互作用的过程。 信号转导(signal transduction) ：针对外源信息所发生的细胞应答反应全过程。 意义 对认识细胞在生命活动各方面的表现和调控方式，理解生命活动的本质，在分子水平认识各种疾病的发病机制等都有重大意义。 细胞信号转导大事记 1955年，Sutherland，cAMP第二信使学说，获1971年诺贝尔生理和医学奖 1963年， cGMP作为胞内信使的发现 1978年，Rasmussen，Ca2+第二信使学说 1983年，IP3和DG作为胞内信使的发现 80年代，Gilman和Rodbell，G蛋白的研究，获1994年诺贝尔生理和医学奖 80-90年代，酪氨酸蛋白激酶与信号转导的研究 细胞通讯的分子基础 细胞间通讯的方式 细胞间隙连接(gap junction)：连接蛋白，直接通讯，可共享小分子物质（1500D） 膜表面分子接触通讯(Contact-dependent signaling) ：蛋白、糖蛋白、糖脂，直接通讯 化学信号通讯(chemical signaling )：以化学信号为介质，间接通讯 化学信号分子的种类及特性 脂溶性(lipophilic)与水溶性(water-soluble) 根据其作用距离范围，分三大类： 内分泌(endocrine)系统的化学信号：激素(hormone)，作用距离最远（m），膜受体或胞内受体 神经系统的化学信号：神经递质(neural transmitter)，如乙酰胆碱(acetyl-choline)，作用距离最短（nm），膜受体 旁分泌(paracrine)系统的化学信号：细胞因子，作用于周围细胞（μm），膜受体 自分泌(autocrine)：作用于自身，仅限于病理条件，如肿瘤 信号分子的接收与灭活 接收：受体(receptor) 灭活：信号分子须在靶细胞膜上或在靶细胞内起作用后被灭活而将信号消除。 内分泌激素还可在肝脏、血液中被降解，通过氧化还原、脱氨基、脱羧基方式被清除。 受体(receptor) 概念 信息分子的接收分子，位于细胞表面或细胞内，化学本质是蛋白质。 受体的作用 识别外源信息分子（配体 ligand）;信号转换。 特点 高度特异性；高亲和力，Kd：10-8 mol/L；可饱和性；可逆性。 分类： 细胞表面受体（膜受体）：分离子通道受体、G蛋白偶联受体、单次跨膜受体 细胞内受体 细胞信号转导的基本方式 细胞信号转导网络的构成 多条信号转导途径(pathway)，交互调控(cross talking)，形成网络(network) 信号在细胞内转换和传递的基本方式 小分子信使：浓度、细胞内定位的改变 大分子信使：构象变化 化学修饰（磷酸化-phosphorylation与去磷酸化-dephosphorylation）；变构效应；蛋白质—蛋白质相互作用 细胞内的关键信号转导分子(signal transducer) 蛋白激酶(protein kinase)与蛋白磷酸酶(protein phosphatase)：磷酸化与去磷酸化 蛋白激酶： 分类：蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶；蛋白酪氨酸激酶；蛋白组赖/精氨酸激酶；蛋白半胱氨酸激酶；蛋白天冬/谷氨酸激酶 重要：蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)；蛋白激酶G(PKG)；蛋白激酶C(PKC)；钙调素依赖的蛋白激酶；蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase)；有丝分裂原激活的蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK) 有丝分裂原激活的蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK) 三级级联激活：逐级磷酸化 有丝分裂原活化蛋白（mitogen-activated protein,MAPK） 属蛋白丝/苏氨酸激酶，关键性作用 蛋白酪氨酸激酶 (protein-tyrosine kinase, PTK) 蛋白质酪氨酸残基的磷酸化 分类 跨膜的蛋白酪氨酸激酶受体：有胞外区、跨膜区、胞内区； 位于胞浆的蛋白酪氨酸激酶：为受体和最终效应分子之间的中间介导分子； 核内的蛋白酪氨酸激酶 蛋白磷酸酶(protein phosphatase) 使磷酸化的蛋白质去磷酸化 蛋白磷酸酶与蛋白激酶相对应，构成蛋白质活性的开关系统。 GTP结合蛋白(G 蛋白)(GTP bingding protein,G protein) GTP结合蛋白三聚体(heterotrimeric GTP binding protein) 是一类和