抗糖尿病药物基础与临床(精简)学习指导书.pptVIP

糖尿病药物治疗的核心内容是什么？ 糖尿病的综合治疗措施有哪些？ 糖尿病概论 发病率，分型，病因，并发症 糖尿病治疗 目标，内容，药物 糖尿病 一种由遗传基因决定的全身慢性内分泌代谢性疾病，由于体内胰岛素的相对或绝对不足而引起糖、脂肪和蛋白质代谢的紊乱。 诊断标准 空腹血糖?126 mg/dl (?7.0 mmol/L) 随机血糖?200 mg/dl (?11.1 mmol/L) OGTT 2hpG ?200 mg/dl (?11.1 mmol/L) 糖尿病发病率 糖尿病分型 1型糖尿病（β细胞破坏，导致胰岛素绝对缺乏） A.免疫介导性的（急进型和缓发型） B.特发性的 2型糖尿病（胰岛素抵抗为主伴相对胰岛素不足或胰岛素明显缺乏伴胰岛素抵抗） 特殊型糖尿病 妊娠糖尿病 糖尿病病因 单基因隐性遗传学说 显性遗传学说 多基因多因素学说 异质性 环境因素 糖尿病并发症是糖尿病患者致残致死的主要威胁 急性并发症 感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸中毒 慢性并发症 微血管：肾病变、视网膜病变等 大血管：冠心病、高血压、脑血栓、 脑卒中、下肢坏疽等 神经： 糖尿病的治疗 治疗目标 缓解症状 防治急慢性并发症 维持良好健康状况、提高生活质量 治疗策略 全方位，综合性；个体化 治疗内容 饮食治疗 运动治疗 糖尿病教育 自我检测 药物治疗 抗糖尿病药物 胰岛素 补充胰岛素 磺酰脲类 促胰岛素分泌 非磺酰脲类促胰岛素分泌剂 促胰岛素分泌 双胍类 促进糖利用，增敏 α葡萄糖苷酶抑制剂 减少糖吸收 噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂 胰岛素增敏 其它 一、胰岛素（insulin） 化学结构最早得到阐明（1955）的蛋白质 放免测定始于胰岛素测定（Berson、Yalow） 基因工程领域重大突破 胰岛?细胞内质网核蛋白体合成，由51个氨基酸组成，分A、B两条肽链，两条肽链借两个二硫键(7、20）连接在一起。分子量5800 胰岛素的改进 结晶胰岛素（猪、牛胰腺） 单组分胰岛素（层析技术） 人胰岛素（切割置换 基因重组） 单体胰岛素（蛋白质工程技术） 胰岛素类似物…….Lispro 胰岛素制剂改进 鼻腔给药 眼粘膜给药 口服 Insulin 泵 直肠给药 透皮吸收 肺吸入 二、促胰岛素分泌的药物 磺酰脲类 非磺酰脲类 磺酰脲类 主要效应 胰 1.增加胰岛素B细胞对葡萄糖的敏感性 2. 血浆胰岛素升高 胰外 肝 1. 减少肝糖输出 2. 减少肝对胰岛素的摄取 肌肉 脂肪 增加胰岛素促进的葡萄糖摄取 一、二代磺酰脲类的主要不良反应 低血糖反应 难以满意控制血糖水平 其它 肝脏损害，消化道不适 神经系统 血液系统 药物相互作用 作用特点 起效快 作用时间短（半衰期短） 不易引起继发性失效 对KATP通道具有更强的选择性 三、双胍类（二甲双胍） 1970年美国大学糖尿病协作计划组报告口服降血糖药促使糖尿病人并发冠心病而死亡率明显提高，迫使美国FDA下令禁用双胍类。 经过十几年的基础研究，否定了上述观点，从80年代末起，人们对二甲双胍重新认识，临床上得到广泛应用（美国1995年）。 二甲双胍(Metformin)药理作用 胰岛素分泌 不刺激 肝糖生成 抑制 组织对糖的利用 促进肌肉、脂肪等 肠道对葡萄糖的吸收 延缓 胰岛素敏感性 提高 用于肥胖2型糖尿病 不引起低血糖 可能会使肝肾功能受损者出现乳酸性酸中毒 四、?葡萄糖苷酶抑制剂 药理作用 1.使餐后血糖升高的幅度降低，血糖曲线下面积减少； 2.减少餐后胰岛素的分泌，改善高胰岛素血症，逐步改善胰岛素敏感性； 3.改善血脂水平（TG） 副作用 胃肠胀气 五、胰