四氮唑乙酸课稿.docx

化学文献检索报告专业：应用化学姓名：刘庆学号：4114430038四氮唑乙酸一、简要信息CAS号21732-17-2结构式英文名称1H-Tetrazole-1-acetic acid英文同义词CBI-BB ZERO/005907;Cefazolin Impurity;TIMTEC-BB SBB010148;TIMTEC-BB SBB007435;Tetranitrazoleacetic;SPECS AG-664Tetrazol-1-acetic acid;1-TETRAZOLE ACETIC ACID;TETRAZOLE-1-ACETIC ACID;1H-tetrazol acetic acid中文名称四氮唑乙酸中文同义词四唑乙酸;四氮唑乙酸;头孢唑啉杂质;1-四氮唑乙酸;四唑乙酸(TAA);1氢-四唑-1-乙酸;1H-四唑-1-乙酸;四氮唑乙酸 (TAA);1H-四唑基-1-乙酸;头孢唑啉杂质(四氮唑乙酸)CBNumberCB5409231分子式C3H4N4O2分子量128.09物化性质白色晶体蒸汽压1.73E-06mmHg at 25°C沸点381.1°C at 760 mmHg闪点184.3°C熔点127-129°CEPA化学物质信息1H-Tetrazole-1-aceticacid(21732-17-2)CAS 数据库21732-17-2(CAS DataBase Reference)用途1、用于抗菌素类药物先锋霉素的生产。2、四氮唑乙酸是生产青霉素和头孢菌素的重要中间体,是生产头孢唑啉钠的重要原料，用作头孢唑啉的侧链安全信息危险品标志Xi危险类别码36/37/38-2安全说明26-36/37/39-60-37-36危险品运输编号407合成方法1、四氮唑乙酸类化合物具有抗菌、消炎以及植物生长调节等作用。四氮唑乙酸是生产青霉素和头孢菌素的重要中间体,其合成方法有三种: (1)在三乙胺催化下由四氮唑与溴乙酸乙酯缩合再水解而得；(2)将叠氮化钠与异氰基乙酸乙酯环合、水解制备;　　(3)将叠氮乙酸乙酯与氰甲基乙酸乙酯环合、水解、脱羧制得。在上述的合成方法中,(1)中的原料四氮唑不容易得到;(2)中的原料异氰基乙酸乙酯较难得到且不稳定;(3)中的原料叠氮乙酸乙酯与氰甲基乙酸乙酯不容易得到。所以采用以下方法合成：2、采用由甘氨酸、叠氮化钠及原甲酸三乙酯等为原料的合成路线制备四氮唑乙酸（引用文献2）(1)实验仪器与试剂甘氨酸,化学纯;叠氮化钠,分析纯;原甲酸乙酯，化学纯；乙酸,分析纯;乙醇,分析纯;盐酸,分析纯;乙酸乙酯,分析纯;亚硝酸钠,分析纯;活性炭,工业品。HH- 1水浴锅;JJ- 1增力电动搅拌器;SPD-10A、LC- 10AT高压液相色谱仪。(2)反应机理（3）四氮唑乙酸的合成①在装有温度计、回流冷凝器和搅拌器的1000mL三口烧瓶中,按一定投料比加入叠氮化钠、原甲酸三乙酯和乙酸,搅拌,水浴加热至70℃ ,使固体完全溶解为无色透明液体,慢慢分批入甘氨酸,4h加完。继续于70℃反应2h,反应液颜色变为黑红色。降温至30～ 35℃ ,加入盐酸酸化,迅速产生白色沉淀,继续搅拌30min。②反应物过滤,用少量乙醇洗涤滤饼,合并滤液和洗液后,于30～35℃滴加25﹪亚硝酸钠溶液,快速搅拌,至无大量气体产生,反应液颜色变为深黄色。加入适量活性炭,搅拌脱色1h,过滤,滤液颜色变为淡黄色。③滤液于水浴中进行减压蒸馏,浓缩至原体积的四分之一,过滤除去析出的无机盐,残留物继续浓缩至几乎无蒸出物,趁热倒入烧杯,用少量水冲洗蒸发瓶,洗水与残留物合并,摇匀,于0～ 5℃静置6～ 8h,有晶体析出,过滤,得黄色四氮唑乙酸粗品。④向四氮唑乙酸粗品中加入去离子水,在水浴中加热至60～ 65℃ ,粗品溶解后加入活性炭,m(四氮唑乙酸粗品)︰m(去离子水)︰m(活性炭)= 1︰1︰0.3。在此温度下搅拌脱色30min,热过滤,滤液于0～ 5℃静置析出晶体,过滤,得白色四氮唑乙酸晶体。当进行了3～ 4批次合成及脱色后,得到的结晶母液集中处理,减压蒸馏,再按上述方法脱色,得到白色四氮唑乙酸晶体。⑤向白色四氮唑乙酸晶体中加入乙酸乙酯,m(四氮唑乙酸)︰m(乙酸乙酯)= 1︰5～ 6,水浴加热至微沸,保持1h,热过滤,滤液减压浓缩至原体积的四分之一,室温放置2h,再于0～ 5℃冷却4～ 6h,过滤,得到的白色晶体在50℃进行真空干燥,得到四氮唑乙酸成品,及时密封保存。乙酸乙酯结晶母液可套用4～ 5次,蒸馏回收后的乙酸乙酯可重复使用。COOH-CH2-N =CH -NH -CH2-COOH +NH2CH2COOH HC(NH-CH2-COOH)3本文改为甘氨酸慢慢分批加入,在不同温度、不同甘氨酸加料时间的条件下考察了反应温及甘氨酸加料时间对