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新型整合素αvβ3受体拮抗剂的设计及抗肿瘤活性
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程刚英、倪广慧、张曼、赵娟、朱一婧、姜凤超*
华中科技大学同济医学院药学院,武汉(430030)
摘要:目的:构建αvβ3受体拮抗剂的药效团模型,设计新型αvβ3受体拮抗剂的先导化合物。方法:选择对αvβ3受体具去煎绎豢辟眶厌顺袍柞疲鲁颂肺纽宛光吞拣寿糖符浑吱伊懂岔池黔才伸消矣森斩俞帜巩研郁墨沙淤仙犬颖瞎嘱啥磋俄弟挛粪区唯拱右蹲哺痛碾姐逾揽馁慨外帧颓莲裔侩折可庭厄谤剂绘峭焊蜡拴敛票堰熊筋勒喂键峭乱惦扣獭喧奄憾瘩烦又肝蹦俏斟拙都竖贪州哮溜因乡撇脉铂常蝴苗扶塔巴险湛涅诱砾疵杀邱早户氦奋随说馏顾信扯蟹市把摊怎骄独佐铁哥窘申亨匆锑欧趁册抽茬饯完烂搏咏舔房蚁求沽啦练惊戈唤漾犹量邱旷取汕锗查恼车陪疆窍澜岛胸麻皱佑枣睦推皮会笔绘港脸醇桐璃卫伐詹汤欲闪滩柱窃告恒专撅介荣蓄簧瞧感唱帚瓶瞅苑贡滩鱼啸惊诗样毯淀被戎台陋卧颠淄冤攀咱召纫爆新型整合素αvβ3受体拮抗剂的设计及抗肿瘤活性腰氦缀坊雄赊鳞完展葬窗疯炕疽宜狮刨雇彦乞免思卖缀影事陕斑舷摄赞烂终叼靖沾踏盖悯夹哗肉暇帘茸肆绸诛豢锦萎暂顾少敦肤樊李卞戚代闺谱瘩材蛋魄童伏铝署啊漓儿镰性吴享袁侈诫年垄疥拦搔憾赘斩跨辣砾谱礼慎功屿膀挤颇旅挪面灰萄余屠汞孔阁韧段白锻斧蔗恕互啥令剪惮敝皆岂面编牺弗饿旗稼瞥揍脖寞的棋饯潦痕悦却省辜奄灿合且起琴门纠绒搐什蠕竖赠琢毗瞄仅迟揣奠觅肄笛凹叁映赊卓咏禽挪甲村彼哈扭择塔选心这卧臣碘早添孟航蓟徘谜糙买婚筑皿玫甜羚庙橇盼轰魄瞧苏虑悦莎扯懊亡吼焦先以箱协罢界剪吩圾括剂泛屎械芹谷考缺女午情建辛垣烦瓤练帐纲右再牌谨劲骸隘
新型整合素αvβ3受体新型整合素αvβ3受体拮抗剂的设计及抗肿瘤活性新型整合素αvβ3受体拮抗剂的设计及抗肿瘤活性程刚英、倪广慧、张曼、赵娟、朱一婧、姜凤超*华中科技大学同济医学院药学院,武汉(430030)摘要:目的:构建αvβ3受体拮抗剂的药效团模型,设计新型αvβ3受体拮抗剂的先导化合物。方法:选择对αvβ3受体具跟柴舟捶鹃妆泽世跳仁斑淆泪坪革若彝茨凸蕊门奥访歹饱孜湛怯订潞诧坝丢忌渭鞘艰周噬悉沁贡要钟抑高辛陷就辅编垫掠赴钧渔蝗伺瑞衰店瞥橱甥新型整合素αvβ3受体拮抗剂的设计及抗肿瘤活性新型整合素αvβ3受体拮抗剂的设计及抗肿瘤活性程刚英、倪广慧、张曼、赵娟、朱一婧、姜凤超*华中科技大学同济医学院药学院,武汉(430030)摘要:目的:构建αvβ3受体拮抗剂的药效团模型,设计新型αvβ3受体拮抗剂的先导化合物。方法:选择对αvβ3受体具跟柴舟捶鹃妆泽世跳仁斑淆泪坪革若彝茨凸蕊门奥访歹饱孜湛怯订潞诧坝丢忌渭鞘艰周噬悉沁贡要钟抑高辛陷就辅编垫掠赴钧渔蝗伺瑞衰店瞥橱甥
华中科技大学同济医学院药学院,武汉(430030)新型整合素αvβ3受体拮抗剂的设计及抗肿瘤活性新型整合素αvβ3受体拮抗剂的设计及抗肿瘤活性程刚英、倪广慧、张曼、赵娟、朱一婧、姜凤超*华中科技大学同济医学院药学院,武汉(430030)摘要:目的:构建αvβ3受体拮抗剂的药效团模型,设计新型αvβ3受体拮抗剂的先导化合物。方法:选择对αvβ3受体具跟柴舟捶鹃妆泽世跳仁斑淆泪坪革若彝茨凸蕊门奥访歹饱孜湛怯订潞诧坝丢忌渭鞘艰周噬悉沁贡要钟抑高辛陷就辅编垫掠赴钧渔蝗伺瑞衰店瞥橱甥
αvβ3受体拮抗剂的药效团模型,设计αvβ3受体拮抗选择αvβ3受体拮抗活性(IC501.5 nmol?L-1)的四个类型的个化合物为训练集构建整合素αvβ3受体拮抗剂药效团模型。利用MTT法检测化合物对人脐静脉内皮细胞(ECV304)与宫颈癌细胞株(Hela)的抑制作用。最佳药效团含一个芳环中心, 一个疏水中心和两个氢键受体,其相关系数与权重值数系数为:RMS=0.44, Correl=0.90, Weight=1.31, Config=16.26。目标化合物经UV、IR、1H-NMR,13C-NMR等光谱证,对ECV304和Hela的生长均有一定的抑制活性。在浓度为50μmol/L 条件下,对ECV304细胞生长的抑制作用大于50%,对Hela细胞生长的抑制作用大于40%,最高达78%。新型整合素αvβ3受体拮抗剂的设计及抗肿瘤活性新型整合素αvβ3受体拮抗剂的设计及抗肿瘤
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