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Chapter 40 Macrolides, Lincomycins Polypeptide Antibiotics 大环内酯类抗生素Macrolides 结构：本类药物是一类具有多元碳的内酯大环的碱性结构 疗效肯定，无严重不良反应，常用作G+菌、G-菌和厌氧菌等感染的首选药，及对β-内酰胺类抗生素过敏患者的替代品。 第一代：天然产品 包括红霉素、螺旋霉素 难溶于水，胃内溶解慢，对胃酸不稳定，生物利用度低，胃肠道反应多。 第二代：半合成产品 克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等 提高对酸稳定性，延长半衰期，生物利用度提高；抗菌活性、毒性低，不良反应少。 第三代：新14元大环内酯类（酮内酯抗生素） 泰利霉素等 抗菌谱广，耐药性改善，抗菌活性增强。 大环内酯类抗菌谱 一代主要对大多数G+菌和部分G-菌有强大抗菌活性 二代增加和提高了对G-菌的抗菌活性 抑菌剂。低浓度抑菌，高浓度杀菌 作用机制 作用于细菌核蛋白体50s亚基,选择性抑制菌体蛋白合成。 是一种快速抑菌药。 耐药机制 产生灭活酶 酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶、核苷转移酶 靶位结构改变 核蛋白体药物结合部位甲基化 摄入减少、外排增多 膜成分改变，药物进入菌体减少 大环内酯类的不良反应 肝毒性 表现为胆汁淤积、转氨酶升高，一般停药可恢复。 耳鸣和听觉障碍 静脉给药可发生，停药或减量可恢复。 过敏反应 药热、皮疹、荨麻疹 红霉素 化学性质 其盐易溶于水，在酸性条件下易被破坏，碱性抗菌作用增强 为避免口服受胃酸的破坏，制成肠溶片、包肠溶膜或制成酯类化合物的盐类：如红霉素肠溶片、硬脂酸红霉素、琥乙红霉素等 抗菌谱与青霉素G相似 低浓度抑菌，高浓度杀菌 机理是抑制蛋白质合成 主要用于青霉素耐药的金葡菌感染及青霉素过敏者 主要不良反应是胃肠道反应、肝脏损害和过敏反应等 林可霉素类Lincomycins 林可霉素 Lincomycin 克林霉素 Clindamycin 林可霉素类抗生素 分布广泛，不易通过血脑屏障，但可通过胎盘和进入乳汁 快速抑菌药，主要作用于厌氧菌和G+需氧菌 机制：与细菌核糖体50s亚基结合，抑制菌体蛋白质合成 主要用于厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科感染。对金葡菌引起的骨髓炎为首选 主要不良反应：胃肠道刺激、过敏反应和肝损伤。 多肽类抗生素Polypeptide Antibiotics 万古霉素类 万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁 多粘菌素类 多粘菌素B、多粘菌素E、多粘菌素M 杆菌肽类 杆菌肽 万古霉素类 万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin） 替考拉宁（teicoplanin） 抗菌谱和抗菌机制 对G+菌抗菌作用强大，尤其是MRSA和MRSE 对厌氧菌也有较好作用 G-菌对其不敏感 抗菌机制：与细胞壁粘肽侧链形成复合物，阻碍细胞壁合成 体内过程 口服难吸收，肌注致组织坏死，适于静注 分布到全身各组织和器官 主要由肾脏排泄，替考拉宁t1/2约47小时 临床应用 严重G+菌感染 对β-内酰胺类过敏的患者 口服治疗伪膜性肠炎、消化道感染 不良反应（替考拉宁毒性较小） 耳毒性 肾毒性 过敏反应 快速iv万古霉素——红人综合征 其他 多粘菌素类（polymyxins） 多粘菌素A、B、C、D、E、M 抗菌谱：只对G-杆菌有强大抗菌活性 抗菌机制：使细菌胞浆膜通透性增加 应用： G-杆菌感染，包括绿脓杆菌感染，口服用于肠道术前准备和消化道感染 不良反应：肾毒性、神经毒性、过敏反应 杆菌肽： 对于G＋菌及少数G－菌有杀灭作用。原理是抑制胞壁合成及改变膜通透性。全身用药有肾毒性，主要局部用药治疗皮肤及伤口感染。 * * 涣猩卫烤旺葬进伸狮等嚎桐若毡硒扛稗茧靶仙提姥亢绘元寻昏钧蠕序来祈40 Macrolide Antibiotics40 Macrolide Antibiotics 大环内酯类林可霉素类 及多肽类抗生素 七梳瑞携汇套缘肆遣恨扯止悸痘索毖第皱融触坚邑查财蓖捍挣叹唐抗搜旅40 Macrolide Antibiotics40 Macrolide Antibiotics 征织标陕蕉艾鳃韵九跌壤拂雍焙攻妮浅梗牢吟骨糟盎环神峡核毁庭宏温醇40 Macrolide Antibiotics40 Macrolide Antibiotics 煽赖叮共谎兵炼八沼力充雕摇捡心谦旨返匈傅秉