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第三章 环境化合物的毒性作用及其影响因素 第一节 毒性作用 3、综合描述 当实验资料非常明显的时候，可直接判断其联合作用。 第二节 影响毒性作用的因素 * 一、基本概念 （一）毒物toxicant 指在一定条件下，较小剂量就能引起机体功能性或器质性损伤的化学物质。毒物与非毒物没有绝对界限，只是在于中毒剂量的大小。 （二）毒性toxicity 指一种物质能引起机体损害的性质和能力，毒性大小可通过对生物体的损害性质和程度表现出来。可用动物实验或用其他方法检测。 （三）中毒 toxication 中毒指机体受到某种化学物质作用引起的功能性和器质性的病变 （四）危险性和危害性 risk hazard 危险性即危险度，指某种能引起中毒可能性的物质在具体接触条件下，对机体造成损害可能性的定量估计。较为精确。 危害性内涵与危险性相近，但较模糊，缺乏定量概念。危害性大小取决于生物是否与之接触、该物质进入机体的能力和数量。 （五）剂量（dose） 一般指给予机体的或机体接触的外来化学物的数量，也可指外来化学物吸收进入机体的数量，或外源化学物在关键组织器官和体液中的浓度或含量。单位：mg/kg体重或mg/m3空气或mg/L水 1、致死剂量（Lethal dose，LD） （1）绝对致死剂量LD100 指能造成一群体全部死亡的最低剂量。 （2）半数致死剂量LD50（致死中量）： 能引起一群个体50%死亡所需剂量，也称致死中量。表示LD50的单位mg/kg体重，LD50数值越小，表示外来化合物毒性越强。 LC50——单位mg/m3、mg/L，表示外源化合物经呼吸道与机体接触后的毒性，指接触化学物2－4h后，在一定观察期限内（一般是14天）死亡50％所需浓度。 TLM：median tolerance limit，半数存活浓度，用于水生生物，一般用TLM48表示。 （3）最小致死量LD01：在一群个体中仅引起个别死亡的最低剂量。 （4）最大耐受量LD0：在一群个体中不引起死亡的最高剂量。 2、半数效应剂量median effective dose，ED50 引起生物体某种生物效应50％改变的剂量 3、最小有作用剂量（minimal effect level） 即在一定时间内，一种外来化合物按一定方式或途径与机体接触，能使某项观察指标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作用所需的最低剂量，也可称为中毒阈剂量，或中毒阈值。 4、最大无作用剂量（maximal no-effect level) (no observed effect level NOEL) 最大无作用剂量即在一定时间内，一种外来化合物按一定方式或途径与机体接触，根据现今的认识水平，用最灵敏的试验方法和观察指标，亦未能观察到任何对机体的损害作用的最高剂量。 最大无作用剂量的确定系根据亚慢性毒性或慢性毒性试验的结果，是评定外来化合物对机体损害作用的主要依据。 低 高? ──┼───┼─┼─┼─────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→ 安全限值 NOAEL 阈 LOAEL NOAEL 阈 LOAEL MTD MLD LD50 LD100 └────┘ └────┘ LD0 LD01 慢性 急性 ? 观察到有害作用剂量（LOAEL） 有害作用阈（threshold） 末观察到有害作用剂量（NOAEL） （六）效应和反应 1、效应（effect） 效应表示一定剂量外来化合物与机体接触后可引起的生物学变化。此种变化的程度用计量单位来表示，例如若干个、毫克、单位等。 效应仅涉及个体。 2、 反应（response） 一定剂量的外来化合物与机体接触后，呈现某种效应并达到一定程度的比率，或者产生效应的个体数在某一群体中所占的比率，一般以%或比值表示。涉及群体。 （七）剂量－效应关系和剂量－反应关系 以表示效应强度的计量单